2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the pathogenesis of endometriosis focusing on intracellular communications.
| Project/Area Number |
26670725
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
澤田 健二郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00452392)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | エクソソーム / 腹膜中皮細胞 / CD44 / 上皮間葉移行 / 細胞間情報伝達 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症は生殖年齢女性の約10％に発生するCommon disease であり、その克服は女性の生活の質（QOL）に留まらず、少子高齢化に悩む我が国の社会に重大な意義をもつ。今回の研究では、子宮内膜細胞が腹腔内に逆流する際に卵管上皮や腹膜中皮細胞と接触する過程で、これらの細胞からの情報伝達を受けて、いわゆる“子宮内膜症細胞”に進化するのではないかとの仮説のもとに、その情報伝達が細胞より放出される小胞体の一つであるエクソソームを介してなされると考え、細胞分泌型のエクソソームの伝達機構の解明を行った。研究計画通り、超遠心法で初代培養した腹膜中皮細胞でのエクソソームの抽出を行ったが、細胞数の問題もあり、初代培養からの安定した抽出は困難であった。そこで、まずはがん細胞からの安定したエクソソームの抽出に切り替えて、漿液性卵巣癌細胞株HeyA-8およびTYK-nu そしてコントロールとして不死化した正常卵巣上皮細胞（IOSE）を用いてエクソソームを抽出した。超遠心法により、1x10８個の卵巣癌細胞から、50μg程度のエクソソームを抽出することができた。さらにその機能解析を行うべく、初代培養した腹膜中皮細胞への添加実験を行った。エクソソームを蛍光色素であるPKH67 (Sigma)で標識し、蛍光顕微鏡でエクソソームの腹膜中皮細胞への取り込みを確認した。さらに細胞の形態を観察したところ、もともと敷石上の腹膜中皮細胞が、紡錘状に変化していた。そこで詳細な解析を加え、エクソソームにCD44が含まれること、腹膜中皮細胞にそのCD44が伝達されること、それにより、腹膜中皮細胞の上皮間葉移行が起こっていることを確認した。すわなち、エクソソームが細胞間の情報伝達の鍵となっているその一つのメカニズムを解明した。
|
Research Products
(9 results)
-
[Journal Article] Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells.2017
Author(s)
Nakamura, K. Sawada, K. Kinose, Y. Yoshimura, A. Toda, A. Nakatsuka, E. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Morishige, KI. Kurachi, H. Lengyel, E. Kimura, T.
-
Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 15(1)
Pages: 78-92
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Journal Article] The Novel IκB Kinase β Inhibitor, IMD-0560, Has Potent Therapeutic Efficacy in Ovarian Cancer Xenograft ModelMice.2016
Author(s)
Sawada, I. Hashimoto, K. Sawada, K. Kinose, Y. Nakamura, K. Toda, A. Nakatsuka, E. Yoshimura, A. Mabuchi, S. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
-
Journal Title
Int J Gynecol Cancer
Volume: 26(4)
Pages: 610-618
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Targeting Inhibitor of κB Kinase β Prevents Inflammation-Induced Preterm Delivery by Inhibiting IL-6 Production from Amniotic Cells.2016
Author(s)
Toda, A. Sawada, K. Fujikawa, T. Wakabayashi, A. Nakamura, K. Sawada, I. Yoshimura, A. Nakatsuka, E. Kinose, Y. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Tokuhira, A. Nakayama, M. Itai, A. Kurachi, H. Kimura, T.
-
Journal Title
Am J Pathol
Volume: 186(3)
Pages: 616-629
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
