2015 Fiscal Year Annual Research Report
Galectin-3を標的とした歯性感染誘導性早期低体重児出産の診断予防法の開発
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26670802
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
高田 隆 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (10154783)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古庄 寿子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (00634461)
北川 雅恵 広島大学, 大学病院, 助教 (10403627)
宮内 睦美 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (50169265)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯性感染 / Porphyromonas gingivalis / 早期低体重児出産 / Galectin-3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではGal-3の阻害剤であるN-acetyllactosamine （N-lac）の投与がPorphyromonas gingivalis (P.g.) 歯性感染の誘導する早産に及ぼす影響について調べた。
1）8週齢雌性マウス（C57BL/65）の第1臼歯歯髄からP.g.（W83株）を感染させ、感染6週後にP.g.の継続的供給源となる歯根肉芽腫を確認した後、交配を開始した。（P.g.群）なお半数には妊娠12日目からN-lacを投与した（Pg.+/N-lac+群）。通常妊娠マウスを対照（Control群）とし、在胎期間を比較検討した。P.g.+群( gd18.3 )はCont群( gd20 ) と比べ約2日間の早産で、N-lac投与はP.g.の誘導する早産を有意に抑制した( gd20.7, p<0.05)。2）妊娠17日目に胎盤を採取し、炎症細胞浸潤、内皮細胞障害、出産促進因子およびGal-3の免疫局在を比較検討した。組織学的にgd17のP.g.+群の胎盤で見られた羊膜の変性剥離（早期破水の徴候）、胎盤変性壊死や炎症細胞浸潤の増加はP.g.+/N-lac+群では減弱していた。同様にCD31の減弱、COX-2、TNF-α発現はP.g.+/N-lac+群では改善されていた。3)ヒト胎盤細胞株（HTR-8）を用いてGal-3、P.g.-LPSの誘導するTNF-α、COX-2、IL-8発現に及ぼすN-lac投与の影響を調べた。N-lac投与はGal-3の促進するTNF-α発現を抑制した。また、P.g. -LPSによるTNF-α発現上昇もN-lac投与により著しく減弱した。
以上，N-lacはP.g.-LPS刺激で産生されるGal-3の作用を阻害することで、TNF-αやCOX-2などの出産促進因子の発現を抑制し、P.g.歯性感染マウスにおける早産を抑制すると考えられる。
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