2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26670862
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
柴田 敏之 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50226172)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 知子 (武田知子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)
飯田 一規 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30585237)
玉置 也剛 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40585303) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / がん化 / ヒト歯髄細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
再生医療の分野でiPS細胞が開発され研究展開されているが、良いiPS細胞と悪いiPS細胞（がん化）の問題が生じている。本研究の最終的な狙いの一つとして、良いiPS細胞を得るためにがん化を検討することにある。結果、ヒト歯髄幹細胞(Dental Pulp Stem Cell: DPSC)からのiPS細胞誘導効率促進およびがん化しないiPS細胞誘導を解析する過程に於いて、細胞初期化直後の上皮系marker (E-cadherin)の発現増強(上皮間葉転換：EMT)DRLX4（TGFβのシグナル伝達に係わる因子：TGFβはEMTに係わることが知られている）の発現が初期化に深く関与し、がん悪性形質獲得にも類する現象を見出して来た。即ち、iPS細胞誘導効率を支配する新たな因子(DLX4)は、高発現している細胞ないし強制発現させると誘導効率が有意に向上し、良質化（形態の整ったコロニーの出現）も得られることが示された。また、このDLX4はヒト歯髄細胞のみならず広くiPS細胞研究に用いられているヒト皮膚線維芽細胞でも同様の作用を示すことが示された（Science report 2014)。 DLX4は詳細について不明の部分も多いが、上皮間葉転換に深く関わるTGFβのシグナル伝達に関与することが示されて来ている。そこでTGFβ刺激下でiPS誘導を行った所、有意な誘導効率の低下を観察した。また、細胞間の
smadシグナルを調べた限りでは、差はなく、DLX4はTGFβシグナルの他の経路に関与している可能性を得た（結果未発表）。また、ヒト口腔がん細胞およびヒト口腔由来細胞を対比として用いTGFβシグナル伝達のの解析も行って来た。
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Research Products
(2 results)
