2015 Fiscal Year Annual Research Report
酸化LDL受容体LOX-1を標的分子とした新規歯周病治療法の確立を目指して
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26670895
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
羽毛田 慈之 明海大学, 歯学部, 教授 (90164772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡安 麻里 東京大学, 医学部附属病院, その他 (10610941)
申 基てつ 明海大学, 歯学部, 教授 (40187555)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 炎症性骨破壊 / 実験的歯周炎モデル / LOX-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度の研究実勢の概要は下記の通りである。
【目的】本研究課題では野生型(WT)およびLOX-1欠損(KO)マウスを用いて、LPS誘導歯周炎モデルマウスを作製し、歯周病発症および進展に対するLOX-1の役割を解析する。一方、それぞれのマウスより分離した骨芽細胞(OB)および破骨細胞前駆細胞(OCpre)を用いて、LPS誘導骨破壊部位におけるLOX-1を介した詳細な発症メカニズムを明らかにする。
【方法および結果】まず、辺縁性歯周炎モデル作製法として、Kimuraらの報告(Oral Diseases 2014)の方法に基づき、LOX-1 KOマウスおよび野生型マウスの下顎左側第一大臼歯の近心歯肉（口蓋側歯肉溝）にLPS試薬を投与し歯周炎病態モデルマウスの作製を試みた。しかしながら、本方法では歯周炎モデルの完成には至らず、今後さらなる改良が必要であった。
そこで、LPSを頭蓋骨に投与するLPS誘導炎症性骨破壊モデル実験に切り替えて実験を続行した。LOX-1 KOマウスではRANKL発現上昇がWTマウスに比べ低下し、それと並行して骨吸収上昇も低下した。さらに、WT OBとWT OCpreの共存培養においてIL-1βとPGE2処理で大きく促進したOC形成は、LOX-1 KO OBとWT OCpreの共存培養で減少した。これと一致して、OBのIL-1βとPGE2処理またはLPSによるRANKL発現がWTに比べLOX-1 KO OBで低下した。これらは炎症部位でのRANKL発現がLOX-1に依存していることを示すと同時に、LOX-1依存性RANKL発現細胞の1つとして骨芽細胞が考えられた。
【結論】炎症性骨破壊部位における骨芽細胞のRANKL発現はLOX-1に依存することが明らかとなった。本研究から、LOX-1が歯周炎による歯槽骨吸収に対して治療ターゲットになりうることが示唆された。
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[Journal Article] Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 abrogation causes resistance to inflammatory bone destruction in mice, despite promoting osteoclastogenesis in the steady state.2015
Author(s)
Nakayachi M, Ito J, Hayashida C, Ohyama Y, Kakino A, Okayasu M, Sato T, Ogasawara T, Kaneda T, Suda N, Sawamura T, Hakeda Y.
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Journal Title
BONE
Volume: 75
Pages: 170-182
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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