2014 Fiscal Year Annual Research Report
運動による骨格筋肥大適応を決定づける分子機構の解明と新規介入法開発への応用
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26702028
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小笠原 理紀 東京大学, 総合文化研究科, 助教 (10634602)
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2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 運動 / 栄養 / タンパク質代謝 / 骨格筋 / c-Myc / リボソーム / mTOR / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、基礎研究の発展に伴って骨格筋量調節のメカニズムが次第に明らかとなってきている。しかし、”運動”による骨格筋肥大のメカニズムは未だに不明な点が多い。本研究では、“運動”による骨格筋肥大を決定づける分子機構を解明し、それに基づいて新規の運動・栄養介入法を開発することを目的としている。
本年度は、まずレジスタンス運動（RE）による筋肥大に重要とされるタンパク質複合体mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)のREによる筋タンパク質合成（MPS）速度調節における役割について、ラットを対象としてREモデルを用いて検討した。その結果、RE後の比較的早い段階（1時間後）でのMPS速度の増加はmTORC1依存的であるが、その後（例えば6時間後）のMPS速度の増加はmTORC1に依存しないメカニズムによっても増加することがわかった。
次に、mTORC1に依存しないMPS速度の増加メカニズムについて、翻訳（タンパク質合成）装置であるリボソームとがん遺伝子として知られるc-Mycに注目して検討を行った。その結果、REによってリボソームを構成するリボソームRNAやタンパク質がmTORC1依存的に増加する一方、c-MycはmTORC1に依存せず増加することがわかった。c-MycはMPSを増加させることが知られており、mTORC1に依存しないREによるMPSの増加はc-Mycの増加によって生じた可能性が考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的としていたmTORC1に依存しない筋タンパク質合成速度の増加もしくは筋肥大の因子について候補を見つけることができており、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はこれまでどおり筋肥大に必要な因子を探索していくことに加えて、特定された因子について骨格筋における機能解析を行い、骨格筋量調節における役割について検討する。平成27年度はc-Mycに注目して検討を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
大量購入などで予定よりも安価に試薬を購入できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
mRNAのノックダウンに必要なsiRNAの作成に使用予定である。
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