2014 Fiscal Year Annual Research Report
アディポネクチン受容体シグナルの運動模倣効果メカニズムの解明
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26713032
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩部 真人 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30557236)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / シグナル伝達 / アディポネクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
わが国で死因の上位を占める心血管疾患の主要な原因であるメタボリックシンドローム・2型糖尿病激増の主因が肥満に伴うアディポネクチン/AdipoRシグナルの作用低下であることを明らかにしてきた。また、骨格筋において、アディポネクチン（Ad）/AdipoR1がカルシウムシグナル、AMPK/SIRT1を介し、ミトコンドリア機能を制御し、運動と同じような効果を示すことを明らかにした。さらにごく最近、遂に世界初・日本発のAdipoR活性化低分子化合物の取得に成功し運動模倣薬の開発に道を切り開いた。本研究課題では、それらの成果をさらに発展させ、骨格筋におけるAd／AdipoR1経路の運動模倣シグナルの全容解明を目的とした。(1)Ad/AdipoR1の細胞内カルシウム濃度上昇メカニズムの解明：Ad/AdipoR1経路におけるカルシウムシグナルとAMPK/SIRT1シグナルのシグナルに特化した検出系と遺伝子ノックダウンのライブラリーなどを用い、Ad/AdipoR1による細胞内カルシウム濃度上昇に必要な遺伝子群の同定を開始した。
(2)Ad/AdipoR1のAMPK/SIRT1活性化メカニズムの解明： C2C12骨格筋細胞の系で遺伝子ノックダウンのライブラリーなどを用いて、AdがAdipoR1を介して、細胞内AMP濃度、および細胞内NAD+濃度の増加に必要な遺伝子の同定を開始した。
(3)運動シグナルとAdipoR1運動模倣シグナルの比較解析：骨格筋特異的AdipoR1過剰発現マウスを作製し、個体レベルでの骨格筋におけるAdipoR1の生理的・病態生理的意義について検討した（未発表）。「運動療法を行った高脂肪食負荷マウス」と「運動療法を行っていない高脂肪食負荷骨格筋特異的AdipoR1過剰発現マウス」について、耐糖能障害、インスリン抵抗性、運動持久力について比較検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（理由）申請時、予定していた研究項目(1)アディポネクチン/AdipoR1の細胞内カルシウム濃度上昇メカニズムの解明、(2)アディポネクチン/AdipoR1のAMPK/SIRT1活性化メカニズムの解明、(3)運動シグナルとAdipoR1運動模倣シグナルの比較解析のうち、それぞれ平成26年度に予定していた計画内容については、当初の計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成した上、さらに当初の計画通りに進展している。そのため、本研究の推進において、研究体制及び研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、実験の精度とスピードアップを図り、目的を早期に達成したいと考えている。
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[Journal Article] Expression, purification, crystallization, and preliminary X-ray crystallographic studies of the human adiponectin receptors, AdipoR1 and AdipoR2.2015
Author(s)
Tanabe H, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hosaka T, Hato M, Fujii Y, Nakamura Y, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S.
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Journal Title
J Struct Funct Genomics.
Volume: 16
Pages: 11-23
DOI
Peer Reviewed
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[Book] 月刊糖尿病2014
Author(s)
岩部 真人, 山内 敏正, 門脇 孝
Total Pages
140（78-83）
Publisher
医学出版
