• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Annual Research Report

転写調節因子CITED2による摂食依存的な肝臓の糖脂質代謝制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26713033
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

酒井 真志人  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40643490)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords糖尿病 / 遺伝子転写 / ヒストンアセチル基転移酵素
Outline of Annual Research Achievements

転写調節因子CITED2がヒストンアセチル基転移酵素(HAT)であるGCN5の機能を摂食サイクル依存的に調節し、肝臓の代謝関連遺伝子の発現を制御している可能性を考え、CITED2およびホルモン依存性のGCN5機能調節メカニズムについて検討した。
グルカゴンのセカンドメッセンジャーであるcAMPおよびCITED2の強発現が肝細胞のGCN5のアセチル化酵素活性に与える効果を、免疫沈降したGCN5の活性をin vitroで測定することで評価したところ、cAMPおよびCITED2によってGCN5のヒストンアセチル化活性は増加する一方で、PGC-1αアセチル化活性が減少した。GCN5の活性がCITED2およびホルモン依存性に調節されることが示唆されたため、次に、そのメカニズムの解析をおこなった。
その結果、① CITED2依存性にGCN5はPKAと相互作用していること、② 絶食時にはグルカゴンのセカンドメッセンジャーであるcAMPによって、CITED2依存性にGCN5と相互作用しているPKAが活性化し、GCN5がリン酸化されること、③リン酸化したGCN5のPGC-1αアセチル化活性は減少、ヒストンアセチル化活性は増加し、アセチル化の抑制によるPGC-1αコアクチベーター活性の増加とヒストンアセチル化の増加が協調的に絶食時の糖新生系酵素遺伝子発現を強く誘導することが明らかとなった。インスリンはCITED2とGCN5の相互作用を抑制する。今後インスリンがCITED2依存性のGCN5活性調節に与える効果をさらに検討予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

転写調節因子CITED2による摂食サイクル依存的な転写調節機構を明らかにするために、CITED2と相互作用するヒストンアセチル転移酵素であるGCN5の機能に着目して研究を進めた。その結果、CITED2がグルカゴン、インスリンといったホルモン依存性にGCN5機能を調節するメカニズムを明らかにしつつあり、順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度は、予定していたCITED2による摂食サイクル依存的な肝臓の転写調節機構の解析について大きな進展がみられた。そのため研究計画の変更の必要はなく、予定していた研究計画を推進していく。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Presentation] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明2015

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-02-13 – 2015-02-13
  • [Presentation] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明2015

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      冬の若手ワークショップ2015
    • Place of Presentation
      伊香保
    • Year and Date
      2015-02-05 – 2015-02-05
  • [Presentation] CITED2-GCN5 複合体による肝糖新生調節機構の解明2014

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第26回分子糖尿病学シンポジウム
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-06
  • [Presentation] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明2014

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 矢野 宏行, 満島 勝, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第29回日本糖尿病合併症学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
  • [Presentation] Histone acetyltransferase GCN5 regulates hepatic gluconeogenesis through CITED2-dependent substrate switch2014

    • Author(s)
      Mashito Sakai, Masato Kasuga, Michihiro Matsumoto
    • Organizer
      9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress(MSDA)
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-13
  • [Presentation] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明2014

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村 知子, 山地 大介, 八木 孝, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-05-24 – 2014-05-24
  • [Presentation] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明2014

    • Author(s)
      酒井 真志人, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第87回 日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-25 – 2014-04-25
    • Invited
  • [Presentation] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明2014

    • Author(s)
      酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 春日 雅人, 松本 道宏
    • Organizer
      第51回 日本臨床分子医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-11 – 2014-04-11
  • [Book] The Lipid [インスリン・グルカゴンと飢餓応答]2015

    • Author(s)
      松本道宏、酒井真志人
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2016-06-01  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi