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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Translational research of psychiatric disorders focusing on neuron-glia interaction using regenerative medicine techniques

Research Project

Project/Area Number 26713039
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

加藤 隆弘  九州大学, 大学病院, 講師 (70546465)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords再生医学 / 精神疾患 / ミクログリア / iPS細胞 / iN細胞 / iMG細胞 / 橋渡し研究
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は、平成26年にヒト末梢血から単球を分離し、2種類のサイトカイン(IL-34とGM-CSF)を添加することでわずか2週間で誘導可能な、直接誘導ミクログリア様細胞(induced microglia-like cells:以下、iMG細胞)の独自開発に成功しており(Sci Rep 2014; PCT国際特許出願)、これまでiMG細胞を用いた精神神経疾患に関するトランスレーショナル研究を推進してきた。
平成29年度は、慢性的な疼痛を有する患者(線維筋痛症患者)においてiMG細胞を作製したところ、ATP1時間刺激によるTNF-α mRNA発現が患者群で亢進しており、この発現亢進の程度が痛みや抑うつの重症度と相関することを見出し、国際学術誌へ報告した(Ohgidani et al. Sci Rep 2017)。
さらに、ニューロン・グリア異常解明のためのツールとして研究代表者はヒト皮膚線維芽細胞由来ニューロン細胞(induced neuronal cells:以下iN細胞)の作製技術を改良し、一週間で誘導可能な早期iN細胞の開発に成功した。自閉症関連疾患であるレックリングハウゼン氏病(NF1)患者からiN細胞を作製し、遺伝子発現解析したところ、NF1患者由来iN細胞ではMEX3D発現が低下しており、早期iN細胞でのみ患者群でBCL2発現が低下していることを発見し、平成29年度に国際学術誌へ報告した(Sagata et al. Sci Rep 2017)。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Johns Hopkins University/Oregon Health & Science University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Johns Hopkins University/Oregon Health & Science University
  • [Journal Article] Tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites as blood biomarkers for first-episode drug-naive patients with major depressive disorder: An exploratory pilot case-control study2018

    • Author(s)
      Kuwano N, Kato TA*, Setoyama D, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Hayakawa K, Ohgidani M, Sagata N, Kubo H, Kishimoto J, Kang D, Kanba S
    • Journal Title

      Journal of affective disorders

      Volume: 231 Pages: 74-82

    • DOI

      10.1016/j.jad.2018.01.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blood biomarkers of Hikikomori, a severe social withdrawal syndrome2018

    • Author(s)
      Hayakawa K, Kato TA*, Watabe M, Teo AR, Horikawa H, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Kubo H, Ohgidani M, Sagata N, Toda H, Tateno M, Shinfuku N, Kishimoto J, Kanba S
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 8(1) Pages: 2884

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21260-w

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hikikomori: experience in Japan and international relevance2018

    • Author(s)
      Kato TA*, Kanba S, Teo AR
    • Journal Title

      World Psychiatry

      Volume: 17(1) Pages: 105-106

    • DOI

      10.1002/wps.20497

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early-onset epileptic encephalopathy and severe developmental delay in an association with de novo double mutations in NF1 and MAGEL22018

    • Author(s)
      Akamine S, Sagata N, Sakai Y, Kato TA, Nakahara T, Matsushita Y, Togao O, Hiwatashi A, Sanefuji M, Ishizaki Y, Torisu H, Saitsu H, Matsumoto N, Hara T, Sawa A, Kano S, Furue M, Kanba S, Shaw C A, Ohga S
    • Journal Title

      Epilepsia Open

      Volume: 3(1) Pages: 81-85

    • DOI

      10.1002/epi4.12085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 精神疾患における炎症性サイトカインを介したミクログリア病態治療仮説2018

    • Author(s)
      加藤隆弘, 神庭重信
    • Journal Title

      日本医事新報

      Volume: 4895 Pages: 36-42

  • [Journal Article] 末梢血バイオマーカーを用いた精神医学評価システムの構築 ;現代のうつ病診断・評価における困難の打開に向けて 特集 Research Domain Criteria(RDoC)プロジェクトの目指す新たな精神医学診断・評価システム2018

    • Author(s)
      加藤隆弘
    • Journal Title

      精神医学

      Volume: 60(1) Pages: 51-62

  • [Journal Article] Donepezil suppresses intracellular Ca2+ mobilization through the PI3K pathway in rodent microglia. Donepezil suppresses intracellular Ca2+ mobilization through the PI3K pathway in rodent microglia2017

    • Author(s)
      Haraguchi Y, Mizoguchi Y*, Ohgidani M, Imamura Y, Murakawa-Hirachi T, Nabeta H, Tateishi H, Kato TA, Monji A
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 14(1) Pages: 258

    • DOI

      10.1186/s12974-017-1033-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Modern-Type Depression as an "Adjustment" Disorder in Japan: The Intersection of Collectivistic Society Encountering an Individualistic Performance-Based System2017

    • Author(s)
      Kato TA*, Kanba S
    • Journal Title

      American Journal of Psychiatry

      Volume: 174(11) Pages: 1051-1053

    • DOI

      10.1176/appi.ajp.2017.17010059

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibromyalgia and microglial TNF-α: Translational research using human blood induced microglia-like cells.2017

    • Author(s)
      Ohgidani M, Kato TA*, Hosoi M, Tsuda M, Hayakawa K, Hayaki C, Iwaki R, Sagata N, Hashimoto R, Inoue K, Sudo N, Kanba S
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 7(1) Pages: 11882

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11506-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dysregulated gene expressions of MEX3D, FOS and BCL2 in human induced-neuronal (iN) cells from NF1 patients: a pilot study2017

    • Author(s)
      Sagata N, Kato TA*, Kano SI, Ohgidani M, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Hayakawa K, Kuwano N, Wilson AM, Ishizuka K, Kato S, Nakahara T, Nakahara-Kido M, Setoyama D, Sakai Y, Ohga S, Furue M, Sawa A, Kanba S
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 7(1) Pages: 13905

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14440-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 精神疾患のミクログリア病態治療仮説 橋渡し研究による仮説解明をめざして2017

    • Author(s)
      加藤隆弘, 扇谷昌宏, 神庭重信
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE

      Volume: 69(9) Pages: 1007-1015

  • [Journal Article] 血液メタボローム解析による、うつ重症度・自殺念慮のバイオマーカー開発2017

    • Author(s)
      加藤隆弘, 瀬戸山大樹, 橋本亮太, 功刀浩, 服部功太郎, 康東天, 神庭重信
    • Journal Title

      分子精神医学

      Volume: 17(3) Pages: 199-205

  • [Presentation] Do human plasma metabolites predict severity of depression and suicidal ideation?. Symposium “Biomarker research for pathophysiology and treatment effect of affective disorders”2017

    • Author(s)
      Kato TA, Sanba S
    • Organizer
      5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] うつ病を考える biology、psychology、psychopathologyから 脳内免疫細胞ミクログリアに焦点づけた気分障害研究:「死の欲動」の起源はミクログリアか?2017

    • Author(s)
      加藤隆弘, 神庭重信
    • Organizer
      第14回日本うつ病学会総会・第17回日本認知療法・認知行動療法学会
  • [Presentation] ミクログリア仮説に鑑みた気分障害の血液バイオマーカー研究. シンポジウム「うつ病における炎症・酸化ストレスの役割と創薬への発展性」2017

    • Author(s)
      加藤隆弘, 扇谷昌宏, 瀬戸山大樹, 康 東天, 神庭重信
    • Organizer
      第39回 日本生物学的精神医学会・第47回 日本神経精神薬理学会
  • [Presentation] ミクログリア仮説に鑑みた気分障害の血液バイオマーカー研究. シンポジウム「情動・脳高次機能解明の手続きとしてのメタボローム解析」2017

    • Author(s)
      加藤隆弘, 扇谷昌宏, 瀬戸山大樹, 康 東天, 神庭重信
    • Organizer
      第39回 日本生物学的精神医学会・第47回 日本神経精神薬理学会
  • [Presentation] Translational Research Using Human Blood Directly Induced Microglia-Like (iMG) cells; over Gene Expression and Production of TNF-α after ATP Stimulation in iMG Cells from Patients with Fibromyalgia.2017

    • Author(s)
      Kato TA, Ohgidani M, Hosoi M, Kanba S
    • Organizer
      ACNP 56th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Modulating Microglial Activation As a Possible Therapeutic Target for Depression in Understanding Depression : Volume 1. Biomedical and Neurobiological Background2018

    • Author(s)
      Sato-Kasai M, Kato TA, Ohgidani M, Horikawa H, Mizoguchi Y, Monji A, Kanba S
    • Total Pages
      322
    • Publisher
      Springer Singapore
    • ISBN
      978-981-10-6580-4

URL: 

Published: 2018-12-17  

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