免疫系ー神経系クロストークによる脊髄損傷の病態解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26713047
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 神山 淳 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30437511)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 脊髄損傷 / エピジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

本研究では神経系と免疫系のクロストークという観点から脊髄損傷の病態解明を行うものである。特に損傷脊髄における神経系の細胞としてオリゴデンドロサイト前駆細胞に着目し、損傷後のオリゴデンドロサイト前駆細胞の動態解析を行った。興味深いことに、オリゴデンドロサイト前駆細胞においては損傷後にDNAメチル化修飾に関わる因子の発現が上昇し、エピゲノムの変容を促していることが明らかとなった。また、オリゴンデンドロサイト特異的にこの因子をノックアウトすることにより、損傷後のオリゴデンドロサイト前駆細胞の分化決定が変容することも併せて明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるDNAメチル化制御因子のノックアウトマウスの解析が一通り終わった。また、免疫系細胞で興味深い遺伝子を見出した。遺伝子改変マウスの樹立に関わる時間を短縮するためにCRIPSR-Cas9を利用した遺伝子改変技術の立ち上げも順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

ゲノム編集技術により免疫系に関わる遺伝子の機能阻害系の確立に要する期間を短縮し、脊髄損傷における神経系と免疫系の関わりを明らかとし、最終年度に向けた研究の総括を行う。

Causes of Carryover

前年度に実験計画の見直しに伴う繰越し金が出たために本年度の全体額が予想より多かったが本年度は順調に研究計画が進み、資金消化は順調であった。しかし、マウスの飼育に関わる資金が当初の予定よりも少ないケージ数で実験が可能であったことから若干の余剰が出た。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度は最終年度であり、ゲノム編集技術を利用した解析を計画しており、全額を利用する予定である。