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2014 Fiscal Year Research-status Report

大豆イソフラボン構成成分の乳癌予防機序の解析

Research Project

Project/Area Number 26750059
Research InstitutionNakamura Gakuen College

Principal Investigator

小野 美咲  中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords大豆イソフラボン / 乳癌 / 併用効果 / ゲニステイン / エクオール / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究で明らかとなっている大豆イソフラボン4種のうち最も乳癌増殖抑制効果の強いGenistein (Gen) と他の大豆イソフラボンであるDaidzein、Glycitin、Equol (Eq)との併用による相乗効果を乳癌細胞サブタイプ別に検討した。
①併用添加により全てのサブタイプの乳癌細胞において増殖抑制の相乗効果が示された。中でも、②エストロゲン受容体陽性のMCF-7において併用効果の感受性が最も高く示された。さらに、③最も強い相乗効果が示された組み合わせはGenとEqの併用であった。
併用による細胞増殖抑制機序の成分による作用の差、サブタイプによる感受性の差を解明するために細胞周期およびアポトーシス解析を行った。④細胞周期に関しては、成分およびサブタイプによる有意な差は見られなかった。しかしながら、⑤アポトーシス誘導に関しては、細胞増殖抑制の相乗効果が最も強かったMCF-7へのGen+Eqの併用添加において顕著に有意な増加を示した。よって、併用による乳癌細胞増殖抑制効果はアポトーシス誘導が大きな要因であることが示唆された。そこで、MCF-7におけるGenおよびEqの作用機序を単独添加と併用添加を比較検討し詳細な機序解析をおこなった。⑥Gen+Eqの併用では、GenあるいはEq単独添加と比較して、それぞれ約30%および75%増殖を有意に抑制した。さらに、⑦アポトーシスを示すsub-G1分画が3倍に増加し、同時に⑧DNAの断片化を示すcleaved PARPの顕著な増加がみられた。さらに⑦アポトーシスを抑制するAkt-mTOR経路の活性が低下し、⑧抗アポトーシス蛋白であるBcl-xLの減少、⑨アポトーシス誘導蛋白のBaxが増加した。本研究によりGenとEqの併用添加はエストロゲン受容体陽性乳癌細胞に対して強力にアポトーシスを誘導することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では、大豆イソフラボン構成成分の予防機序を明らかにするために、ヒト乳癌細胞株を用いて、単独あるいは併用添加による分子機序を解析するとともに、乳癌発症モデル動物で検証することにより、乳癌発症予防機序を明確にし、臨床応用へ発展させることが目的である。平成26年度は大豆イソフラボン成分は併用添加することによりあらゆるサブタイプの乳癌細胞に対して相乗的な増殖抑制効果を示すこと、さらに、併用効果が最も高い組み合わせはGenとEqの併用であり、特にエストロゲン受容体陽性乳癌細胞への感受性が高いことを解明し、さらにGENとEQの併用による乳癌細胞増殖抑制に寄与する主要な分子機序を明らかにするところまで達成している。

Strategy for Future Research Activity

今後はGenとEqの併用効果のより詳細な分子機序の解析を継続するとともに、生体レベルで実証するために、ヌードマウスを用いた抗腫瘍効果の検討、エチルメタンスルホン酸(EMS)誘発性乳癌モデルラットによる乳癌予防効果の検討を行う。

  • Research Products

    (20 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Mechanism of the anticancer effect of Lycopene2015

    • Author(s)
      Ono M,Takeshima M,Nakano S
    • Journal Title

      The Enzymes

      Volume: 37 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-proliferative and apoptosis-inducing activity of lycopene against three subtypes of human breast cancer cell lines.2014

    • Author(s)
      Takeshima M, Ono M, Higuchi T, Chen C, Hara T, Nakano S
    • Journal Title

      Cancer science

      Volume: 105 Pages: 252-257

    • DOI

      10.1111/cas.12349.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antiproliferative and Apoptosis-inducing Activity of Nobiletin Against Three Subtypes of Human Breast Cancer Cell Lines.2014

    • Author(s)
      Chen C, Ono M, Takeshima M, Nakano S
    • Journal Title

      Anticancer research

      Volume: 34 Pages: 1785-1792

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 果実・果汁飲料と機能性成分 野菜および果物の乳癌抑制効果2014

    • Author(s)
      小野美咲、竹嶋美夏子、中野修治
    • Journal Title

      食品と容器

      Volume: 55 Pages: 568-605

  • [Presentation] Mechanistic study of synergistic interaction between genistein and equol in MCF-7 human breast cancer cells in vitro2015

    • Author(s)
      Misaki Ono, Kaoru Ejima, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA USA
    • Year and Date
      2015-04-19 – 2015-04-19
  • [Presentation] 食前の10分間咀嚼が糖代謝に及ぼす効果2015

    • Author(s)
      上野宏美, 宮崎瞳, 小野美咲, 岩本華奈, 森口里利子, 大部正代, 中野修治, 坂田利家
    • Organizer
      第18回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-01-11 – 2015-01-11
  • [Presentation] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells.2014

    • Author(s)
      小野美咲, 中野修治
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-26
  • [Presentation] ノビレチンによる乳癌細胞増殖抑制 およびアポトーシス誘導作用の機序解明2014

    • Author(s)
      小野美咲, 竹嶋美夏子, 中野修治
    • Organizer
      第57回果汁技術研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-19
  • [Presentation] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制作用機序の検討2014

    • Author(s)
      脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 江島薫, 溝田知香, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] 大豆イソフラボン構成成分の乳癌細胞制御効果2014

    • Author(s)
      江島薫, 小野美咲, 溝田知香, 脇本麗, 竹嶋美夏子, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] セサミン・エンテロラクトンによる乳癌細胞への作用2014

    • Author(s)
      溝田知香, 小野美咲, 江島薫, 竹嶋美夏子, 脇本麗, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] 肥満中年女性におけるゆるやかな減量の効果2014

    • Author(s)
      五郎丸瞭子, 岩本昌子, 中尾晶子, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志麿子, 森口里利子, 津田博子, 中園栄里, 小野美咲, 上野宏美, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] Genisteinとその他の大豆イソフラボン成分の併用添加によるヒト乳癌細胞増殖抑制効果の検討2014

    • Author(s)
      小野美咲, 中野修治
    • Organizer
      がん予防学術大会2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-13
  • [Presentation] 卒業10年後の健診結果に影響を及ぼす大学在学時の食事因子―卒後追跡調査から―2014

    • Author(s)
      上野宏美, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志磨子, 増田隆, 森口里利子, 津田博子, 岩本昌子, 中園栄里, 小野美咲, 森山耕成, 大部正代, 大無田恵美, 岩本華奈, 五郎丸瞭子, 中野修治
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-06-01 – 2014-06-01
  • [Presentation] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制効果の検討2014

    • Author(s)
      脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 樋口貴子, 陳晨, 江島薫, 原孝之, 中野修治
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-06-01 – 2014-06-01
  • [Presentation] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells2014

    • Author(s)
      Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Chen Chen, Shuji Nakano.
    • Organizer
      Experimental Biology 2014
    • Place of Presentation
      San Diego, CA USA
    • Year and Date
      2014-04-27 – 2014-04-27
  • [Book] 最新 臨床栄養学(第2版): 新ガイドライン対応2015

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治
    • Total Pages
      418
    • Publisher
      光生館
  • [Book] 認定NSTガイドブック〈2014〉2014

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治
    • Total Pages
      318
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法2014

    • Inventor(s)
      中野修治、Chen Chen、小野美咲
    • Industrial Property Rights Holder
      中野修治、Chen Chen、小野美咲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-139828
    • Filing Date
      2014-07-08
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法2014

    • Inventor(s)
      中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
    • Industrial Property Rights Holder
      中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-118591
    • Filing Date
      2014-06-09

URL: 

Published: 2016-06-01  

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