2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanistic study of anticancer activities of isoflavone components in breast cancer
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26750059
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| Research Institution | Nakamura Gakuen College |
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Principal Investigator |
小野 美咲 中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大豆イソフラボン / 乳癌 / 併用添加 / ゲニステイン / エクオール / アポトーシス / 乳癌モデルラット / がん遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞実験によりエストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）で分類されるサブタイプの異なる乳癌細胞を用いて、大豆イソフラボンの併用添加効果を検討した。GENはER陽性細胞（MCF-7）においてのみ、EQとの併用で相乗効果を示し、その他のいずれのサブタイプおよび成分の組合せにおいてもまったく相乗効果を示さないという興味深い結果を得た。さらに、このMCF-7に対する相乗効果は、抗アポトーシス蛋白Bcl-xLの減少とアポトーシス誘導蛋白Baxの増加が同時に起こることによる、アポトーシス誘導であることを明らかにし発表した。この結果を踏まえ、GENとEQの併用投与による動物実験を行い、併用投与では形成する腫瘍重量が小さく、発症遅延の傾向を確認するに至っている。細胞実験での単独添加による検討では、GENは、乳癌細胞に対して他の大豆イソフラボンと比較し、顕著な細胞増殖抑制効果を示し、またサブタイプに依存しないことも確認した。さらに乳癌などのヒト癌で高率に活性化している癌遺伝子Src/Rasを導入したヒト上皮癌細胞に対して、GENはSrc遺伝子導入細胞に対する細胞増殖抑制作用が非常に強く、さらにSrcはGEN以外の、他の3種の大豆イソフラボンに耐性であることが明らかとなった。Src導入細胞に対するGENの細胞増殖抑制作用は、アポトーシスを全く誘導せず、完全な細胞周期停止であり、細胞周期関連蛋白であるp53およびp21の増加に伴うものであることが判明した。
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