2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Coupling Reaction of Enol Derivatives as Electrophiles Using Well-Controlled Lewis Acids
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26810059
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
西本 能弘 大阪大学, 工学研究科, 助教 (30550115)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | カップリング反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クロスカップリング反応は有機合成において、炭素ー炭素結合を形成させるための最も重要な手法の一つであり、様々な医薬品や機能性材料の合成に利用されている。一般的に、有機ハロゲン化物と有機金属化合物とのカップリング反応が一般的であるが、その有機ハロゲン化物は高価であり、潜在的な毒性も危惧されるために、アルコール誘導体やエノール誘導体の利用が求められている。このような背景の中、本研究ではエノール誘導体の一つであるエノール誘導体の一つであるエノールエーテルを用いたカップリング反応の確立を目指し、検討を行った。その結果、臭化ガリウム触媒により、エノールエーテルとシリルケテンアセタールとのカップリング反応が効率よく進行することを見出した。また、反応速度解析、計算化学、および中間体の観察などの詳細な反応機構の解明を行うことで、本反応がエノールエーテルへのカルボガリウム化を鍵とした付加・脱離機構で進行していることを明らかにした。本反応には、様々なシリルケテンアセタールとエノールエーテルが適用可能であった。また、エノールエーテル以外にもエノールアセテートも利用できた。また、シリルケテンイミンを求核種としたカップリング反応も臭化インジウム触媒によって進行することを見出した。トリメチルシリルブロミドの添加が重要であり、この添加効果により触媒的なカップリング反応が進行した。また、本反応を利用することにより、医薬品の一つである抗高血圧症薬ベラパミルの形式全合成を達成した。
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