2016 Fiscal Year Annual Research Report
Green synthesis of oligopeptides in the inverse direction by a novel, thiol-relay method
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26810062
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
佐々木 要 東邦大学, 理学部, 講師 (10611783)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ペプチド合成 / チオカルボン酸 / 環状炭酸無水物 / 高原子効率 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
従来の原子効率の低いペプチド合成法に代えて，原子効率が高い新反応，チオールリレー法を立案し，その実現に向けて検討を行った．まず，アミノ酸モノマーとして用いるアミノ酸の環状炭酸無水物を，ペプチドＣ－末端のチオカルボン酸が求核的に開環でき，続く自発的な脱炭酸とアシル転位を経て，ペプチドを，従来とは逆のＣ－末端方向に一残基伸長できることを見出した．本法は，溶媒を除けば，二酸化炭素のみを副生成物とする，極めて原子効率の高い反応であると言える．併せて，ペプチドＣ－末端チオカルボン酸を効率的に合成できる新手法として，α－メチルフェナシルチオエステル前駆体をデザイン・合成し，それが弱酸性下，亜鉛を用いた還元反応により簡便にチオカルボン酸へと誘導可能であることを見出し，報告した．
また，チオールリレー法の課題も明らかとなった．まず，環状炭酸無水物の開環反応が，チオカルボン酸の求核力，特に嵩高さに極めて敏感であった．また，自発的な脱炭酸が想定よりも遅いことから，望まない生成物の生成も確認された．これらの課題は，研究計画当初に予定していた解決策でも解消できず，現在に至っている．一方で，チオールリレー法を用いたペプチドのホモオリゴマー化，あるいはランダムオリゴマー化やブロックオリゴマー化においては，一定の成果を得ており，今後，有用性の高い反応の開発へと展開する足掛かりを得た．総じて，本研究は当初の研究計画も目標達成には至らなかったが，当該分野の発展に十分に寄与できたものと考えられる．
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Research Products
(1 results)
