レトロエレメントによるエピゲノム変動可視化レポーターを用いた発がんメカニズム解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26830069
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 蝉 克憲 京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (90633058)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: がん / リプログラミング / エピジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

エピゲノム変動下でレポーターが発現することを確認するために、ドキシサイクリン添加により初期化因子（Oct3/4, Sox2, Klf4, cMyc）を発現誘導可能なES細胞（Ohnishi et al., Cell 2014）にレポータープラスミドを組み込んだES細胞を樹立した。テラトーマ及びキメラマウスを作製後、リプログラミング誘導下でレポーターの発現を確認した。さらに、複数の発がんモデルマウスのES細胞に対してレポーターを導入し、マウスの樹立を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

エピゲノム変化を誘導することで、レポーターの発現が誘導されることが、テラトーマ及び、エピゲノム発がんモデルマウスにおいて観察された。さらに、複数の発がんモデルES細胞に対してレポータープラスミドの導入を行い、キメラマウスの作製に着手している。

Strategy for Future Research Activity

作製されたキメラマウスを用いて発がん過程におけるレポーターの発現を時系列、及び組織学的に解析する。さらに、レポーター陽性細胞をFACS等により回収し、エピゲノム解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] Application of iPS cell technology to cancer epigenome study: uncovering the mechanism of cell status conversion for drug resistance in tumor. (2014)
  • Author(s): Matsuda Y, Semi K, Yamada Y.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 64 Pages: 299-308
  • DOI: 10.1111/pin.12180.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic regulation leading to induced pluripotency drives cancer development in vivo. (2014)
  • Author(s): Ohnishi K, Semi K, Yamada Y.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 455 Pages: 10-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.020.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic modification (2015)
  • Author(s): Semi K, Ohnishi K, Tanaka A, Yamamoto T, Woltjen K, Yamanaka S, Yamada Y.
  • Organizer: 個体レベルでのがん研究の新展開 細胞の可塑性と発がん
  • Place of Presentation: 琵琶湖ホテル（滋賀県大津市）
  • Year and Date: 2015-02-05 – 2015-02-06
• [Presentation] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic modification. (2014)
  • Author(s): Semi K, Ohnishi K, Tanaka A, Yamamoto T, Woltjen K, Yamanaka S, Yamada Y.
  • Organizer: ISSCR
  • Place of Presentation: Canada, Vancouver
  • Year and Date: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [Book] 日本臨牀 (2015)
  • Author(s): 八木正樹、蝉克憲、山田泰広
  • Total Pages: 5
  • Publisher: がんとリプログラミング
• [Book] 実験医学 (2014)
  • Author(s): 蝉克憲、山田泰広
  • Total Pages: 5
  • Publisher: リプログラミング技術を用いたがんエピゲノム研究