2015 Fiscal Year Annual Research Report
レトロエレメントによるエピゲノム変動可視化レポーターを用いた発がんメカニズム解明
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26830069
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
蝉 克憲 京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (90633058)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん / リプログラミング / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エピゲノム発がんモデル(tetO-OSKM)、大腸腫瘍モデル（Apc min）、肺がんモデル（Sfpc-CreERT2/LSL-KrasG12D/LSL-p53）において、レトロトランスポゾンLTRをプロモーターとして用いたレポーターの導入を行い、解析を行った結果、幾つかの発がんモデルにおいて、発がん誘導後にレポーター遺伝子の発現が認められた。
さらに、がん遺伝子の発現をドキシサイクリン添加により誘導可能なマウス淡明細胞肉腫（Clear Cell Sarcoma）細胞株を用いて、原因遺伝子であるEWS/ATF1融合遺伝子の発現、非発現時におけるレトロトランスポゾンの発現をRNA-seqにより検討したところ、非発現時に顕著に発現誘導が認められたレトロトランスポゾンの遺伝子座を同定することに成功した。現在、同定されたレトロトランスポゾンを用いた新規レポーターの構築を行っている。また、ヒトがん細胞株においても、がん遺伝子の機能抑制に伴うレトロトランスポゾンの発現誘導が認められたことから、レトロトランスポゾンをレポーターとして用いた新しい創薬スクリーニング系の樹立を試みている。本スクリーニングシステムについては、既に特許取得済である。
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[Journal Article] Reducing DNA methylation suppresses colon carcinogenesis by inducing tumor cell differentiation.2015
Author(s)
Hatano Y, Semi K, Hashimoto K, Lee MS, Hirata A, Tomita H, Kuno T, Takamatsu M, Aoki K, Taketo MM, Kim YJ, Hara A, Yamada Y.
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 36
Pages: 719-729
DOI
Peer Reviewed
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