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2015 Fiscal Year Annual Research Report

レトロエレメントによるエピゲノム変動可視化レポーターを用いた発がんメカニズム解明

Research Project

Project/Area Number 26830069
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

蝉 克憲  京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (90633058)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsがん / リプログラミング / エピジェネティクス
Outline of Annual Research Achievements

エピゲノム発がんモデル(tetO-OSKM)、大腸腫瘍モデル(Apc min)、肺がんモデル(Sfpc-CreERT2/LSL-KrasG12D/LSL-p53)において、レトロトランスポゾンLTRをプロモーターとして用いたレポーターの導入を行い、解析を行った結果、幾つかの発がんモデルにおいて、発がん誘導後にレポーター遺伝子の発現が認められた。
さらに、がん遺伝子の発現をドキシサイクリン添加により誘導可能なマウス淡明細胞肉腫(Clear Cell Sarcoma)細胞株を用いて、原因遺伝子であるEWS/ATF1融合遺伝子の発現、非発現時におけるレトロトランスポゾンの発現をRNA-seqにより検討したところ、非発現時に顕著に発現誘導が認められたレトロトランスポゾンの遺伝子座を同定することに成功した。現在、同定されたレトロトランスポゾンを用いた新規レポーターの構築を行っている。また、ヒトがん細胞株においても、がん遺伝子の機能抑制に伴うレトロトランスポゾンの発現誘導が認められたことから、レトロトランスポゾンをレポーターとして用いた新しい創薬スクリーニング系の樹立を試みている。本スクリーニングシステムについては、既に特許取得済である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] An EWS-FLI1-Induced Osteosarcoma Model Unveiled a Crucial Role of Impaired Osteogenic Differentiation on Osteosarcoma Development.2016

    • Author(s)
      Komura S, Semi K, Itakura F, Shibata H, Ohno T, Hotta A, Woltjen K, Yamamoto T, Akiyama H, Yamada Y.
    • Journal Title

      Stem Cell Reports

      Volume: 6 Pages: 592-606

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.02.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induced pluripotent stem cell technology for dissecting the cancer epigenome.2015

    • Author(s)
      Semi K, Yamada Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 106 Pages: 1251-1256

    • DOI

      10.1111/cas.12758

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reducing DNA methylation suppresses colon carcinogenesis by inducing tumor cell differentiation.2015

    • Author(s)
      Hatano Y, Semi K, Hashimoto K, Lee MS, Hirata A, Tomita H, Kuno T, Takamatsu M, Aoki K, Taketo MM, Kim YJ, Hara A, Yamada Y.
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 36 Pages: 719-729

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv060

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Ablation of critical driver oncogenic signals induces epigenetic plasticity and genetic diversity of cancer cells2016

    • Author(s)
      Katsunori Semi, Yutaka Matsuda, Shingo Komura, Knut Woltjen, Takuya Yamamoto, Yasuhiro Yamada
    • Organizer
      第41回内藤カンファレンス
    • Place of Presentation
      北海道(札幌)
    • Year and Date
      2016-07-05 – 2016-07-08
  • [Presentation] Oncogene expression stabilizes cancer cell identity, revealed by cancer cell reprogramming2015

    • Author(s)
      Katsunori Semi, Yutaka Matsuda, Shingo Komura, Knut Woltjen, Takuya Yamamoto, Yasuhiro Yamada
    • Organizer
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR2015)
    • Place of Presentation
      スウェーデン(ストックホルム)
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 日本臨牀 73巻5号 がん幹細胞 ―新しい医療を求めて―2015

    • Author(s)
      八木正樹、蝉克憲、山田康広
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      日本臨牀社
  • [Remarks] iPS細胞を用いた新たな腫瘍モデルにより、 肉腫形成メカニズムの一端を解明

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/newslist/news/160318-090000.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんの治療薬のスクリーニング方法2016

    • Inventor(s)
      山田 泰広, 蝉 克憲, Woltjen Knut, 松田 穣
    • Industrial Property Rights Holder
      山田 泰広, 蝉 克憲, Woltjen Knut, 松田 穣
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2016/060974
    • Filing Date
      2016-04-01
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんの治療薬のスクリーニング方法2016

    • Inventor(s)
      山田 泰広, 蝉 克憲, 山本 拓也
    • Industrial Property Rights Holder
      山田 泰広, 蝉 克憲, 山本 拓也
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2016/060975
    • Filing Date
      2016-04-01
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんの治療薬のスクリーニング方法2015

    • Inventor(s)
      山田 泰広, 蝉 克憲, Woltjen Knut, 松田 穣
    • Industrial Property Rights Holder
      山田 泰広, 蝉 克憲, Woltjen Knut, 松田 穣
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-077264
    • Filing Date
      2015-04-03
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんの治療薬のスクリーニング方法2015

    • Inventor(s)
      山田 泰広, 蝉 克憲, 山本 拓也
    • Industrial Property Rights Holder
      山田 泰広, 蝉 克憲, 山本 拓也
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-077267
    • Filing Date
      2015-04-03

URL: 

Published: 2017-01-06  

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