2015 Fiscal Year Annual Research Report
大腸がんの発生・進展における免疫-神経系の役割の解析
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26830091
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
梶野 リエ 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (20633184)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、自然免疫応答の調節に神経系が関与することが明らかになってきた。また、慢性炎症は発がんの要因であり、がんの発生・進展における免疫系の関与を示唆している。これらのことから、「免疫―神経―がん細胞が相互作用してがんの成長を調節している」可能性が考えられる。本研究は、大腸がんマウスモデルであるApcΔ716変異マウスを用いて大腸がんの発生・進展における免疫―神経系の関与について検討することを目的としている。
作出したMyD88FL/FL; Apc; Villin-CreERT2複合変異マウスでは、タモキシフェン投与により腸上皮特異的にMyD88の欠失が誘導され、腸上皮における自然免疫応答が低下すると考えられる。タモキシフェン投与後6週間における腫瘍形成を調べた結果、腫瘍数の減少がみられた。次に、この複合変異マウスの腸管腫瘍の性質について免疫組織化学法により調べたところ、Apc変異マウスの腫瘍で見られるcJunのリン酸化に顕著な変化はみられなかった。腫瘍数減少の原因についてさらなる検討を進めている。神経系因子については、マイクロアレイの結果から解析候補因子としてneuropeptide Y(NPY)を含む５つのneuropeptidesが挙げられた。解析の結果、Apc変異マウスの腸管腫瘍ではNPYやNPY受容体の発現変動、並びに腫瘍間質におけるNPY染色がみられた。また、他のneuropeptidesについても腸管腫瘍形成への寄与が期待される結果を得た。次に、野生型マウスの腸管とApc変異マウスの腸管腫瘍からオルガノイド培養を作成し、自然免疫応答により発現が誘導される数種のサイトカインでこれらを刺激したところ、neuropeptidesの発現変動が認められた。
これらの結果は、免疫系がneuropeptidesの発現調節に関与すること、免疫―神経系が大腸がんの発生・進展に関与する可能性を示唆する。
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