2015 Fiscal Year Annual Research Report
白血病性幹細胞を標的とした細胞免疫遺伝子治療の開発研究
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26830109
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
朝井 洋晶 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (00726838)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 細胞免疫療法 / 白血病性幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白血病特異的細胞傷害性T細胞（CTL）クローン由来T細胞レセプター（TCR）遺伝子を用いた新たな遺伝子改変T細胞療法の開発目的で研究を遂行し、下記の結果が得られた。
我々がすでに樹立したWT1特異的HLA-A24拘束性CTL クローンからTCR遺伝子を単離し、その発現ベクターをタカラバイオ株式会社との共同研究によって構築した。本レトロウイルスベクターは内在性TCR発現を抑制しする新規ベクターである。末梢血T細胞に遺伝子導入したところ、TCR発現T細胞（WT1-TCR-T細胞）は元のCTLクローン同様、HLA-A24拘束性に白血病細胞を殺傷することがin vitro実験系で確認された。さらに、ヒト白血病細胞移植ヒト化マウスの実験系を用いて検討したところ、WT1-TCR-T細胞を養子免疫することによって、ヒト白血病細胞の増殖を著明に抑制した。さらに、ヒト化マウス継代実験によって、ヒト白血病幹細胞を排除できる可能性が示唆された。また、WT1-TCR発現CD4陽性T細胞の機能解析を行ったところ、WT1抗原刺激によってTh1タイプのサイトカインを産生することが示された。さらに、WT1-TCR発現CD4陽性T細胞はWT1-TCR-CD8陽性CTLの細胞傷害性を増強させ、白血病細胞へのトラフィッキングを誘導することが示された。他方、我々が樹立したAurora-A kinase特異的CTLクローンからも同様にTCRを単離し、発現レトロウイルスベクターを構築した。遺伝子導入T細胞はAurora-A kinase発現白血病細胞をHLA拘束性に殺傷した。これらの結果から、腫瘍特異的TCR遺伝子導入による免疫遺伝子治療の抗腫瘍効果が確認された。
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Research Products
(1 results)
