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2015 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の免疫逃避機構の解明と、次世代免疫逃避解除型がんワクチン療法の臨床開発

Research Project

Project/Area Number 26830117
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

大植 祥弘  川崎医科大学, 医学部, 講師 (70435014)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords肺癌 / がん精巣抗原 / 抗体
Outline of Annual Research Achievements

肺癌は世界の癌死の第一位で本邦でも増加の一途にあり予防と新規治療法の開発は急務である。近年、肺癌でも抗体免疫療法の道が開かれたがその効果は未だ不十分であり、肺癌でも強力な免疫誘導効果をもたらす治療法の開発が必要である。
我々は、肺癌のうち最も頻度の高い肺腺癌に発現するXAGE1抗原に注目し肺癌患者における宿主免疫応答を解析してきた。XAGE1はがん・精巣抗原で、成人正常組織では精巣にしかその発現を認めず、肺腺癌で約40%に発現を認める。されにXAGE1発現進行期肺腺癌の約半数でXAGE1特異抗体を産生することが判明した。またXAGE1抗体陽性の患者よりXAGE1抗原特異的なCD4およびCD8 T細胞を検出し、XAGE1は非常に免疫原性の強いがん・精巣抗原であることを明らかにした。
本研究ではXAGE1に対する抗体反応を免疫バイオマーカーとして用い、肺腺癌の自然経過を前向き研究により観察した。
進行期肺腺癌において、XAGE1抗原の陽性と陰性での全生存期間の差は認めなかった。しかしXAGE1がん抗原が陽性でXAGE1に対する潜在的な免疫応答を有する患者は、免疫応答がない患者と比較し、有意に生存期間の延長が認められた。(抗原陽性かつ免疫応答あり:中央生存期間33.3ヶ月、抗原陽性かつ免疫応答なし:13.7ヶ月 HR:0.34, P <0.0001)。またXAGE1がん抗原が陽性で、潜在的な免疫応答がない患者は、がん抗原陰性患者に比べEGFR遺伝子変異を有する群においてのみ予後不良であった(HR:3.0, P <0.006)。すなわち、進行期肺腺癌においてXAGE1抗体反応陽性患者は予後が著明に延長することが明らかとなった。
XAGE1免疫の生存期間延長効果は注目すべき事実で、本抗原の強い免疫原性が、がんワクチンなどとして用いた場合にも発揮されることが十分に期待される。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Drug fever after cancer chemotherapy is most commonly observed on posttreatment days 3 and 4.2016

    • Author(s)
      Ogawara D, Fukuda M, Ueno S, Ohue Y, Takemoto S, Mizoguchi K, Nakatomi K, Nakamura Y, Obase Y, Honda T, Tsukamoto K, Ashizawa K, Oka M, Kohno S.
    • Journal Title

      Supportive Care in Cancer

      Volume: 2 Pages: 615-619

    • DOI

      0.1007/s00520-015-2820-8

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increase in activated Treg in TIL in lung cancer and in vitro depletion of Treg by ADCC using an antihuman CCR4 mAb (KM2760).2015

    • Author(s)
      Kurose K, Ohue Y, Sato E, Yamauchi A, Eikawa S, Isobe M, Nishio Y, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
    • Journal Title

      Journal of Thoracic Oncology

      Volume: 10 Pages: 74-83

    • DOI

      10.1097/JTO.0000000000000364.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased Galectin-9 Concentration and Number of CD4+Foxp3high+Cells in Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Cryptogenic Organizing Pneumonia.2015

    • Author(s)
      Katoh S, Ikeda M, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Kobashi Y, Oka M.
    • Journal Title

      Lung

      Volume: 5 Pages: 683-689

    • DOI

      10.1007/s00408-015-9775-x

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients.2015

    • Author(s)
      Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: 19 Pages: 4327-4336

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-15-0357

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Survival prediciting discriminant function with immune parameters for lung adenocarcinoma patients2015

    • Author(s)
      Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Discriminant function for predicting survival of lung adenocarcinoma patients developed by using immune parameters of PD-L1,Gal-9, and XAGE1 expression on tumor cells and T cell infiltration score2015

    • Author(s)
      Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
    • Organizer
      The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
    • Place of Presentation
      New York(米国)
    • Year and Date
      2015-09-16 – 2015-09-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical effect of XAGE1(GAGED2a) antigen expression and antibody response in EGFR mutated and wild-type advanced lung adenocarcinoma2015

    • Author(s)
      Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
    • Organizer
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2015-04-17 – 2015-04-19
  • [Presentation] 肺腺癌でXAGE1に対する宿主免疫応答の解析と予後延長効果の証明2015

    • Author(s)
      Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
    • Organizer
      第112回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都)
    • Year and Date
      2015-04-10 – 2015-04-12
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫因子を指標とした肺腺癌の予後演算式作成方法と予後推定方法2015

    • Inventor(s)
      大植祥弘、黒瀬浩史、岡三喜男、中山睿一
    • Industrial Property Rights Holder
      大植祥弘、黒瀬浩史、岡三喜男、中山睿一
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-212393
    • Filing Date
      2015-10-28

URL: 

Published: 2017-01-06  

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