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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of pemetrexed-resistant mechanism in EGFR mutation positive non-small cell lung cancer

Research Project

Project/Area Number 26830118
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

越智 宣昭  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80611615)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsEGFR / pemetrexed / 耐性
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、非扁平上皮・非小細胞肺癌患者への標準治療薬であるペメトレキセド(pemetrexed: PEM)と上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異の関係、そしてPEM耐性機序の解明と、その克服方法について検討するべく、研究を進めている。申請者らがすでに樹立したE
GFR遺伝子変異陽性肺腺癌細胞株(PC-9)と野生型EGFR遺伝子を有する肺腺癌細胞株(A549)のPEM耐性細胞株(PC-9/PEMR, A549/PEMR)について、幾つかの殺細胞性抗がん剤との感受性を検討している。昨年までの検討でEGFR遺伝子exon21 L858R変異を持つH3255細胞でのPEM耐性株樹立は断念し、代わりにEGFR遺伝子exon21 L858R変異+耐性遺伝子変異T790Mを持つH1975細胞についてPEM耐性誘導を試みた。最終的に親株に比べ約300倍程度の耐性株を3クローン(H1975/PEMR A-C)を樹立した。H1975/PEMRについて遺伝子発現を検討した結果、これまでの耐性株同様thymidylate synthase(TS)が有意に高発現しておりPEM耐性機序を担っていると考えられた。
EMT関連マーカーとしてVimentin, E-cadherinを検討したところ、PC-9では変化を認めず、A549ではPEM耐性株でVimentinの発現上昇を認め、H1975においてはE-cadherinが消失し、Vimentinの発現が増加しており、耐性機序にEMTの関与も考えられた。親株と耐性株で細胞形態に大きな変化は認めなかった。
PC-9とPC-9/PEMRを用いてxenograftモデルによるin vivoでのPEMへの耐性化を検討したが、条件設定とPC-9/PEMR自体の細胞増殖の問題もあり、今回の検討ではPC-9/PEMRのPEM耐性を示すことができなかった。

  • Research Products

    (2 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] What can we learn from 3 phase III trials of ASCEND-4: ceritinib vs. platinum/pemetrexed with pemetrexed maintenance, PROFILE 1004: crizotinib vs. platinum/pemetrexed, and J-ALEX: alectinib vs. crizotinib?2017

    • Author(s)
      Nobuaki Ochi, Nagio Takigawa
    • Journal Title

      Translational Cancer Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.21037/tcr.2017.04.20

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] EGFR遺伝子変異を有する肺癌におけるpemetrexed耐性機構とgefitinib感受性に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      越智 宣昭、張 丹、本多 宣裕、山根弘路、谷本光音、木浦勝行、瀧川奈義夫
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10

URL: 

Published: 2018-01-16  

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