2015 Fiscal Year Annual Research Report
分裂期細胞とWntシグナルによる分岐形態形成制御のメカニズム
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26840066
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
麓 勝己 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40467783)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺 / 上皮組織 / 分裂細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎生期初期（E9.5-E16.5）の肺の上皮組織は管腔様の構造をとり、伸長と分岐を繰り返しながら枝分かれ構造を形成する。この際、伸長端と分岐点が局所的に生じるために、組織内で細胞形態・細胞骨格・細胞分裂がどのように作用するのかは不明である。私共はこの点を明らかにするため、マウス胎児肺の器官培養法及び肺上皮組織をマトリゲル内にて３次元培養する上皮単独培養法を確立している。本系において、budの先端及びbud間の基部など組織の屈曲点と分裂期細胞の局在が相関することを見出していたが、分裂期細胞が組織屈曲誘導に積極的に関与するかは不明であった。上皮単独培養系において、分裂期細胞の効果を検証するため細胞動態解析したところ、分裂期細胞の出現と共に組織の屈曲が誘導された。またWntシグナルが活性化すると分裂期・間期問わず、頂端膜細胞骨格が発達し、特に間期おいては頂端膜が収縮すると同時に頂底方向に細胞が伸長し、細胞が円柱形に変形することを見出した。この状況下では分裂期細胞による組織の屈曲誘導効果が低下した。すなわち、上皮組織は球形の分裂期細胞によって屈曲し、さらにその効果はWntシグナルによって制御される細胞骨格の発達程度と逆相関することが明らかになった。上皮組織においてWntシグナルを活性化すると頂端膜細胞骨格が発達し、細胞形態は円柱形となった。in vivoにおいて上皮組織の細胞骨格を解析したところ、胎生初期においては上皮細胞の頂端側が収縮していたが、発生後期においては頂端膜細胞骨格が消失し、細胞は球形・扁平となり、それに伴って分岐形態形成運動が低下した。以上より、分岐形態形成は分裂期細胞による組織屈曲作用とそれに反発するWntシグナルによる細胞骨格制御が関与していることが明らかとなった。
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[Journal Article] Comparative interactomics analysis of different ALS-associated proteins identifies converging molecular pathways2016
Author(s)
Anna Blokhuis, Max Koppers, Ewout Groen, Dianne Van den Heuvel, Stefano Dini Modigliani, Jasper Anink, Katsumi Fumoto, Peter Sodaar, Bert Verheijen, Jeroen Demmers, Jan Veldink, Eleonora Aronica, Irene Bozzon, Jeroen Den Hertog, Leonard Van den Berg, Jeroen Pasterkamp
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Journal Title
Acta Neuropathologica
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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[Journal Article] CKAP4 is involved in tumor progression as a Dickkopf1 receptor2016
Author(s)
Hirokazu Kimura, Katsumi Fumoto, Kensaku Shojima, Satoshi Nojima, Yoshihito Osugi, Hideo Tomihara, Hidetoshi Eguchi, Yasushi Shintani, Hiroko Endo, Masahiro Inoue, Yuichiro Doki, Meinoshin Okumura, Eiichi Morii, and Akira Kikuchi
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Journal Title
Journal Clinical Investigation
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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