2016 Fiscal Year Annual Research Report
Action mechanism study of PF1171 hexapeptides focused on their 3D structures
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26850068
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
増田 裕一 三重大学, 生物資源学研究科, 准教授 (90617755)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 有機化学 / 環状ペプチド / カイコ / 構造活性相関 / 立体配座 / NMR / 分子プローブ / 光親和性標識 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
環状ペプチドPF1171類は、カイコに対して経口投与で麻痺を引き起こす。環状ペプチドは多様な立体配座を取ることから、作用機構の解明ならびに高活性類縁体の設計のためには、活性立体配座を明らかにすることが不可欠である。本申請者はH26年度に、PF1171類の固相法を用いた全合成を達成した。さらに、X線結晶構造解析およびNMR解析により、PF1171Fの三次元構造を明らかにした。H27年度には、PF1171Fの類縁体を合成して活性を評価するだけでなく、その三次元構造を解析することにより、三次元構造と活性の関係を明らかにした。H28年度は、PF1171類の標的分子を同定することを目的として、PF1171類の分子プローブ化を行った。
本申請者はH27年度までに、側鎖に光反応基やアジドを有するアミノ酸数種の合成を完了していた。そこでH28年度は、これらのアミノ酸を導入したPF1171類縁体の設計・合成を行った。光反応基やアジドを導入する部位は、H27年度に行った構造活性相関の結果を基に設計した。固相法を用いて合成したプローブ11種についてカイコ麻痺活性試験を行った結果、L-MeLeuの側鎖にアジド基を、L-Pheの芳香環のパラ位に光反応基であるトフルオロジアジリンを導入した類縁体が活性を維持していた。さらに、アジド部位に対してアルキンとのクリック反応を行うことで、ビオチンを導入した類縁体を合成することができた。本分子プローブを用いることにより、標的分子の効率的な探索を行うことができると考えられる。
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[Journal Article] Design, synthesis, and biological evaluation of beauveriolide analogues bearing photoreactive amino acids.2016
Author(s)
Masuda, Y., Aoyama, K., Yoshida, M., Kobayashi, K., Ohshiro, T., Tomoda, H., Doi T.
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Journal Title
Chem. Pharm. Bull.
Volume: 64
Pages: 754－765
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Synthesis of (2S,3R,4R)-3,4-dihydroxyarginine and its inhibitory activity against nitric oxide synthase.2016
Author(s)
Masuda, Y., Maruyama, C., Kawabata, K., Hamano, Y., Doi, T.
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Journal Title
Tetrahedron
Volume: 72
Pages: 5602－5611
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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