2015 Fiscal Year Annual Research Report
食品由来情動調節ペプチドの新しいシグナル伝達機構の解明
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26850081
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| Research Institution | Utsunomiya University |
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Principal Investigator |
水重 貴文 宇都宮大学, 農学部, 准教授 (70571008)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | うつ / ジペプチド / 骨形成タンパク質 / 神経新生 / 海馬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年までに、我々は、抗うつペプチドYLの標的受容体をPull-down法を用いて探索したところ、候補受容体として骨形成タンパク質（BMP）受容体タイプ1A（BMPR1A）が検出された。さらに、YLの抗うつ作用にBMPR1Aを介したシグナルが関与しているか否か、RNAiにより、BMPR1A発現を抑制したマウスを用いて検討したところ、BMPR1A発現を抑制したマウスにおいては、YLの抗うつ作用が見られなかった。そこで、Neuro2a細胞のSmadリン酸化を指標にして、YLがBMPシグナルに及ぼす影響を調べた。その結果、BMP2添加により起こるSmad1/5/8のリン酸化が、YL添加により抑制された。このことから、YLはBMPシグナルを抑制する作用を示すことが明らかとなった。以上より、YLはBMPR1Aに何らかの作用をしBMPシグナルを抑制することで、抗うつ作用を示す可能性が示された。
一方、海馬の神経新生の促進が、抗うつ様行動に密接に関わっていることが報告されている。昨年までに、BrdUを用いて海馬神経新生を調べたところ、YL投与により、海馬神経新生が促進することが明らかになった。本年度は、BMPシグナルと海馬神経新生との関連について検討した。海馬神経幹細胞を培養し、BrdUを用いて増殖活性を検討したところ、BMP2添加により神経幹細胞の増殖が抑制されるのに対し、YLを事前に添加すると、BMP2による神経幹細胞の増殖抑制が見られなくなった。これらのことから、YLは、BMPシグナルを抑制することで、海馬神経新生を促進していることが示唆された。
以上より、ジペプチドYLはBMPシグナルを抑制することにより、海馬神経新生を促進し、そのことが抗うつ作用に関与していることが示唆された。
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[Journal Article] A novel Alaska pollack-derived peptide, which increases glucose uptake in skeletal muscle cells, lowers the blood glucose level in diabetic mice2015
Author(s)
Ayabe T, Mizushige T, Ota W, Kawabata F, Hayamizu K, Han L, Tsuji T, Kanamoto R, Ohinata K
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Journal Title
Food & Function
Volume: 6
Pages: 2749-2757
DOI
Peer Reviewed
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