全てのHA亜型のインフルエンザウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサル抗体の作出

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26850180
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 村本 裕紀子 京都大学, ウイルス研究所, 特定研究員 (70436567)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: インフルエンザウイルス

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、全てのA型インフルエンザウイルスに有効な治療法の開発を目指して、全ての亜型のA型インフルエンザウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサル抗体を多数作出することを目的とする。
HAは、血清型の違いにより、H1からH18までのHA亜型に分類される。HAはI型の膜蛋白質であり、細胞外領域は球状のhead領域と棒状のstalk領域からなる。HAはインフルエンザウイルスに対する液性免疫の主要ターゲットであり、インフルエンザウイルスの感染またはワクチン接種により、主にHAのhead領域に対する抗体が作られる。HAは免疫システムから逃れるために変異を重ねた結果、その抗原性が変化する。この血清型の違いおよび抗原性の変化がHAをターゲットとした医薬品開発の障害となっている。
これまでに、複数の亜型のHAを中和するモノクローナル抗体が、ワクチン接種したヒトのメモリーB細胞・形質細胞や免疫したマウスから、わずかではあるが分離されている。これらはHA亜型間で高度に保存されているHAのstalk領域を認識していた。さらに、全てのHA亜型（H1-H16）のstalk領域を認識し、調べた全てのHAを中和するモノクローナル抗体が1クローン分離された。これらの報告は、全HA亜型間で高度に保存されているHAstalkの免疫により、全亜型を認識し中和するモノクローナル抗体の作出が可能であることを示している。
そこで本研究では、HA亜型間で高度に保存されたHAstalk領域を含む精製HA蛋白質をマウスに免疫し、抗体産生ハイブリドーマを得た。その中から、全てまたは複数のHA亜型のインフルエンザウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサル抗体を選出している。

Research Products

• [Journal Article] An ultrasensitive mechanism regulates influenza virus-induced inflammation. (2015)
  • Author(s): Shoemaker JE, Fukuyama S, Eisfeld AJ, Zhao D, Kawakami E, Sakabe S, Maemura T, Gorai T, Katsura H, Muramoto Y, Watanabe S, Watanabe T,,Fuji K, Matsuoka Y, Kitano H, Kawaoka Y.
  • Journal Title: PLoS Pathog. Volume: 11 Pages: e1004856
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004856.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research