2015 Fiscal Year Annual Research Report
心疾患におけるエンドスタチンの病態生理的役割の解明
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26850186
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
岡田 宗善 北里大学, 獣医学部, 講師 (30453509)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 循環器・高血圧 / エンドスタチン / 心筋梗塞 / 心肥大 / 筋線維芽細胞 / T型カルシウムチャネル / モノクロタリン / RNA干渉 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
XVIII型コラーゲン分解断片エンドスタチンは、様々な循環器疾患において発現亢進することが知られているが、その病態発症との関連については未だ不明な点が多く残されている。そこで本研究は、エンドスタチンの心疾患における病態生理的役割を解明することを目的とし、心筋梗塞あるいは圧負荷誘発右心肥大モデル動物、またはそれらからの単離培養細胞を用いて実験を行った。平成26年度においては、心筋梗塞モデルラットの梗塞領域より単離培養した筋線維芽細胞に対し、エンドスタチンが増殖・遊走促進作用を示すことを明らかにした。さらにはモノクロタリン誘発右心肥大モデルより単離した右心室心筋細胞において、T型カルシウムチャネル活性をエンドスタチンが阻害することを明らかにした。平成27年度では、心筋梗塞あるいは圧負荷誘発心肥大モデルラットにおいてRNA干渉によるエンドスタチンのノックダウンを行い、病態との関連についてさらに検討した。心筋梗塞モデルの梗塞領域においてsiRNA投与によりエンドスタチン遺伝子をノックダウンしたところ、梗塞領域の菲薄化や心室内腔拡大、心機能の低下が認められた。一方、モノクロタリン誘発右心肥大モデルに対しsiRNA投与によりエンドスタチン遺伝子をノックダウンしたところ、生存率の低下、右心機能の低下傾向や心筋細胞の間隙が拡大する像が認められた。以上、本研究結果からエンドスタチンは心筋梗塞後の梗塞領域の治癒過程において筋線維芽細胞機能亢進を介して瘢痕形成を促進する可能性が示唆された（第66回日本薬理学会北部会にて発表）。また圧負荷誘発右心肥大において、エンドスタチンがT型カルシウムチャネル活性を阻害し、心保護的に働くことが明らかとなった（第158回日本獣医学会学術集会、第89回日本薬理学会年会にて発表。Pflugers Arch. 2016）。
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Research Products
(5 results)
