2015 Fiscal Year Annual Research Report
蛋白凝固剤トランスグルタミナーゼのグリア細胞機能調節因子としての可能性
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26850209
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
高野 桂 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (50453139)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | グリア細胞 / トランスグルタミナーゼ / アストロサイト / ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
蛋白質架橋結合形成酵素であるトランスグルタミナーゼ(TG)は1～7までと血液凝固第13因子の8種類のサブタイプの存在が知られている。多くは血液凝固因子のように特定の組織に発現し特定の機能を果たしているが、TG2は全身に広く発現しており、様々な生理的作用を持つ多機能酵素である。中枢神経系では、神経変性疾患に特徴的な凝集体の形成にTG2が関与することや、神経変性疾患の患者死後脳およびモデル動物の脳でTG2発現が上昇していることが報告されており、神経変性疾患におけるTG2の重要性が示唆されている。一方、脳の機能維持には神経細胞だけでなくグリア細胞の役割が重要であるが、グリア細胞におけるTG2の発現および機能についての報告は少ない。本研究では、グリア細胞のうち、アストロサイトと脳マクロファージであるミクログリアにおけるTG2の発現変化と細胞機能との関係について解析した。
ラット由来培養アストロサイトとマウスミクログリア細胞株であるBV-2細胞において、ともにTG2のmRNAと蛋白質発現が確認された。グリア細胞を活性化させるリポポリサッカライド(LPS)を細胞に添加すると、アストロサイト、ミクログリアともにTG2発現が上昇し、TG活性の阻害剤をLPSと同時に添加すると、LPSによって誘導される一酸化窒素(NO)産生が抑制された。また、LPS刺激によってBV-2細胞の異物貪食能が上昇し、TG活性阻害剤の同時添加により抑制された。したがって、TG2はグリア細胞の活性化に関与することが示唆された。さらに、LPSによって増加したTG2発現は、転写因子NF-kappaBの阻害剤により抑制されたことから、NF-kappaBによる制御を受けていると考えられる。
グリア細胞の重要な機能であるNO産生と貪食能にTG2が寄与する可能性が示唆されたことから、TG2はグリア細胞の機能を制御する重要なターゲット分子になり得ると考えられる。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential diagnostic markers of human citrin deficiency.2015
Author(s)
Moriyama M, Fujimoto Y, Rikimaru S, Ushikai M, Kuroda E, Kawabe K, Takano K, Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Okano Y, Yazaki M, Ikeda S, Zhang C, Song YZ, Sakamoto O, Kure S, Mitsubuchi H, Endo F, Horiuchi M, Nakamura Y, Yamamura K, Saheki T
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Journal Title
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
Volume: 1852
Pages: 1787-1795
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] A dibenzoylmethane derivative inhibits lipopolysaccharide-induced NO production.2016
Author(s)
Katsura Takano, Kumiko Sugita, Natsumi Ishida, Mitsuaki Moriyama, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Rika Murakami, Masashi Yamada, Hiroto Suzuki, Osamu Hori, Yoichi Nakamura
Organizer
第89回日本薬理学会年会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
Year and Date
2016-03-09 – 2016-03-11
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