2015 Fiscal Year Annual Research Report
2種の光励起C(sp3)－H直接官能基化を鍵とする新規有機合成戦略の確立
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26860009
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長友 優典 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70634161)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 全合成 / ザラゴジン酸C / 光反応 / C(sp3)-H直接官能基化 / フローリアクター / 発光ダイオード |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【概要】複雑な炭素骨格を有する有機分子の効率的な構築は、医薬品の安価な供給や新薬の開発において必要不可欠である。我々は、複雑有機分子の効率的な新規合成戦略を創出すべく、独自に開発したC(sp3)-H結合の直接的官能基化反応を利用したザラゴジン酸Cの全合成に着手した。
【方法・結果】市販のグルコノラクトンから10工程でC1側鎖ユニットの導入とC5位立体化学の構築された1,2-ジケトンを合成した。これに対し、水銀灯を用いた紫外光による光照射を行ったところ、複雑な混合物を与えた。そこで、ジケトンの極大吸収波長である405nmの波長の光を最適化条件とし光照射することで、高度な歪みを有する6,4-シス縮環骨格を構築できることを見出した。また、本条件をグラムスケールでも再現可能にするため、フローリアクターを用いてその再現を確保した。得られた縮環化合物はメタノール溶媒中、四酢酸鉛を用いた処理でケトエステルへと導いた。このように、市販化合物から僅か12工程で合成化学上困難な連続する四置換炭素の化学・立体選択的な構築に成功した。
次に、ケトエステルに対しLiI存在下、LiAlH4を作用させることで、ケトンの立体選択的な還元反応が進行し、所望ののC3位立体化学を構築できた。続いて、第一級ヒドロキシ基のカルボン酸への酸化と側鎖上保護基の架け換えを含む5工程で、ザラゴジン酸Cの母骨格に必要な全ての官能基および立体化学の構築を完了した。
最後に、酸性条件下分子内アセタール交換とエステル保護基の変換を経た3工程で、既知化合物へと導き、その形式全合成を達成した。
【結論】我々は、C(sp3)-H結合の直接的官能基化反応を利用し、複雑天然物であるザラゴジン酸Cの効率的な合成戦略を新たに提示することができた。本研究成果により、C-H官能基化の応用範囲の拡大とその有用性を示すことができたと考えている。
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Research Products
(19 results)
