2015 Fiscal Year Research-status Report
受精促進作用を示す環状オリゴ糖を用いた新規不妊治療法の開発
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26860039
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
竹尾 透 熊本大学, 学内共同利用施設等, 講師 (10517014)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 不妊治療薬 / シクロデキストリン / 受精 / 受精能獲得 / 生体膜脂質 / リピッドラフト / 低受精能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、多くの先進国では、晩婚化に伴う生殖環境の悪化により、不妊治療を必要とするカップルが増加しています。しかしながら、生殖科学に関する研究は十分に進んでおらず、不妊症に対する対策が遅れているのが現状です。これまでに申請者らは、環状マルトオリゴ糖であるシクロデキストリンが、精子の受精能向上に有用であることを見出しています。そこで本研究では、シクロデキストリンを用いた生殖機能改善薬への応用を目指し、シクロデキストリンによる受精能促進作用に関して詳細な検討を行いました。今年度は、精子の生体膜脂質に着目して解析を行い、シクロデキストリンにより除去される脂質の種類がリピッドラフトの局在パターンを経時的に変化させることを明らかにしました。また、新たな過剰排卵誘起法を開発し、本法を利用したin vivoにおける低受精能マウスモデルを樹立しました。以上、本研究により、シクロデキストリンによる精子の活性化過程における生体膜脂質の特徴的な変化の解明およびin vivoにおける受精能の新たな評価系を構築し、生殖機能改善薬の開発に必要な研究基盤を構築しました。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本事業では、受精能改善に有用なシクロデキストリンの探索（１）、シクロデキストリンによる受精機能の活性化機構の解明（２）および受精能低下マウスを用いた受精機能の改善の検証（３）を目的としています。上記の（１）および（２）は、概ね順調に進んでいるが、（３）において、精度の高い薬効評価系の構築に時間を要したため、当初の予定より研究進行が遅延しています。したがって、現在の進捗状況について、やや遅れていると判断しました。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、本事業で計画しているシクロデキストリンによる受精機能の活性化機構の解明（２）および受精能低下マウスを用いた受精機能の改善の検証（３）を実施します。まず、精子の活性化機構の解明を目指し、生体膜脂質の組成変化および活性化経路に着目し解析を進めます。次に、受精能低下マウスに対する薬剤投与が、体内における受精、発生および着床機能に及ぼす影響を明らかにします。なお、本研究に使用するマウスは、生殖工学技術を用いて効率的に繁殖し、迅速に研究を遂行する予定です。
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| Causes of Carryover |
次年度の使用額が生じた理由は、各種シクロデキストリンの有用性評価や受精能活性化機構の解明に関して目的とする結果が順調に得られたことで安価に研究が遂行されたことや、in vivoにおける受精能評価について精度の高い薬効評価系の構築に時間を要したので当初の予定より研究進行が遅延したためです。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、本事業で計画しているシクロデキストリンによる受精機能の活性化機構の解明（２）および受精能低下マウスを用いた受精機能の改善の検証（３）を実施します。本研究を遂行するために、動物実験の繁殖や飼育に必要となる費用、精子の機能解析用の試薬および消耗品費、脂質解析用の試薬および消耗品費、本研究に関する成果報告および情報収集のための学会参加費、論文投稿費として研究費を使用します。
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[Journal Article] Cysteine analogs with a free thiol group promote fertilization by reducing disulfide bonds in the zona pellucida of mice2015
Author(s)
Toru Takeo, Yuka Horikoshi, Satohiro Nakao, Kazuhito Sakoh, Yuta Ishizuka, Aki Tsutsumi, Kiyoko Fukumoto, Tomoko Kondo, Yukie Haruguchi, Yumi Takeshita, Yuko Nakamuta, Shuuji Tsuchiyama, and Naomi Nakagata
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Journal Title
Biology of Reproduction
Volume: 92
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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