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2015 Fiscal Year Annual Research Report

TRB1によるTGFβシグナル制御を介した発がん機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26860042
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

伊藤 友香  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40454326)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsシグナル伝達 / TGFβ / TRBファミリータンパク質
Outline of Annual Research Achievements

TRBファミリータンパク質は高度に保存されたserine/threonine kinase様ドメインを持っているがkinase活性を持たないpseudokinaseである。また、他のタンパク質と結合することでシグナル伝達など様々な細胞内の機能を調節することが知られている。TRB1はこれまでに脂質代謝や白血病、精巣癌への関与が報告されているが、がんに対する機能について未だ十分には解明されていない。一方、TGFβは細胞増殖や分化、アポトーシス、免疫応答など多彩な細胞応答に関与するサイトカインであり、上皮細胞に対して強い増殖抑制作用を示すこと、がん転移に対しては促進的にはたらくことなど二面性をもっていることが知られている。
前年度までの研究において、ヒト肝癌由来細胞株HepG2において、TRB1はTGFβのシグナル伝達分子Smad3の活性を抑制することを見いだした。そして、TRB1はSmad複合体形成やSmad3の転写活性化能には影響しないことを明らかにした。本年度の研究により、TRB1はSmad2/3のDNAの結合を阻害することでSmad活性を抑制することを見いだした。一方、ヒト肺癌由来細胞株A549においては、HepG2とは異なり、TRB1はTGFβによるがん転移に関わる標的遺伝子の発現誘導を亢進することが明らかになった。以上の結果から、標的遺伝子や細胞に応じてTRB1はTGFβシグナルを制御をしていることが推察された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition by E3 Ubiquitin Ligases and Deubiquitinase in Cancer2016

    • Author(s)
      Inoue Y, Itoh Y, Sato K, Kawasaki F, Sumita C, Tanaka T, Morishita D, Hayashi H.
    • Journal Title

      Curr Cancer Drug Targets

      Volume: 16 Pages: 110-118

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Tribbles-Related Protein Family Members as Regulators or Substrates of the Ubiquitin-Proteasome System in Cancer Development2016

    • Author(s)
      Sakai S, Miyajima C, Uchida C, Itoh Y, Hayashi H, Inoue Y.
    • Journal Title

      Curr Cancer Drug Targets

      Volume: 16 Pages: 147-156

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Positive Regulation of Interleukin-2 Expression by a Pseudokinase, Tribbles 1, in Activated T Cells2015

    • Author(s)
      Miyajima C, Itoh Y, Inoue Y, Hayashi H.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 38 Pages: 1126-1133

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00002

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] pseudokinase TRB1によるインスリンを介した糖代謝関連因子の新たな制御機構2016

    • Author(s)
      都築香里、伊藤友香、井上靖道、林 秀敏
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-03-27 – 2016-03-27
  • [Presentation] 細胞がん化におけるTRB1の生理機能とがん分子標的としての可能性2015

    • Author(s)
      鈴木千晶、 宮嶋ちはる、 井上靖道、 岩中広美、 伊藤友香、林 秀敏
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02 – 2015-12-02
  • [Presentation] Loxl2によるTGF-β誘導性上皮間葉転換の制御機構の解析2015

    • Author(s)
      田中孝仁、西尾愛梨紗、井上靖道、隅田ちひろ、伊藤友香、林 秀敏
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02 – 2015-12-02
  • [Presentation] TGF-βによるTRB1の発現制御とTGF-βシグナルにおけるTRB1の機能2015

    • Author(s)
      澤中美希、水川絵理子、伊藤友香、井上靖道、林 秀敏
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-02 – 2015-12-02
  • [Presentation] PAI-1遺伝子発現制御における Smad と p53とのクロストーク2015

    • Author(s)
      川崎文寛、川原田祐貴、井上 靖道、伊藤 友香、林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-18
  • [Presentation] 脱ユビキチン化酵素による EMT 関連転写因子 Snail タンパクの発現制御2015

    • Author(s)
      佐藤晃一、井上靖道、伊藤友香、林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-18
  • [Presentation] 転写共役因子 TAZ による p53活性制御機構の解析2015

    • Author(s)
      三田村佳奈、井上靖道、鈴木千晶、伊藤 友香、林 秀敏
    • Organizer
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-17
  • [Presentation] T細胞におけるTRB3を介した インターロイキン2発現の制御機構2015

    • Author(s)
      野原 匠、杉山和弥、宮嶋ちはる、伊藤友香、井上靖道、林 秀敏
    • Organizer
      第16回Pharmaco-Haematology Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-13 – 2015-06-13

URL: 

Published: 2017-01-06  

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