2015 Fiscal Year Annual Research Report
精神疾患特異的iPS細胞における神経発達異常の検証
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26860055
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永安 一樹 大阪大学, 薬学研究科, 特任助教 (00717902)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 精神疾患 / ウイルスベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
疾患特異的iPS細胞は、多くが未解明のヒトにおける疾患の成立・発展過程を、遡って解析できる画期的実験系である。近年、神経発達や投射経路など発達初期の異常が精神疾患の原因として注目されているが、これら発達の初期過程が実際の患者でどのように変化しているのかおよびその原因である分子群を解明した研究は存在しない。本研究は、精神疾患の疾患特異的iPS細胞の樹立および分化後の神経機能の解析を行うことで、これら疾患の成立、発展過程に関わる分子ネットワークを解明することを目指すものであり、平成27年度においては、以下の検討を行った。
１．前年度に引き続き、エピソーマルベクターを用いた手法により、患者由来iPS細胞および対照群として健常者由来iPS細胞を、それぞれ複数人の患者および健常者から樹立した。
２．前年度に引き続き、樹立したiPS細胞における未分化マーカーなどの発現について、健常者由来iPS細胞および患者由来iPS細胞の間の差について検討した結果、両群間に顕著な差は見られなかったことから、幹細胞としての性質に著明な差はないと考えられた。
３．前年度に確立したneurogenin2発現レンチウイルスベクターを用いた分化プロトコールを、樹立した患者および健常者由来iPS細胞へと適用し、神経細胞における機能解析を実施した。その結果、治療薬への反応性と相関して、発現変化が見られる遺伝子を複数同定することに成功した。今後この同定した分子が、神経細胞において果たしている役割を詳細に解明していく予定である。
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[Journal Article] Whole-exome sequencing and neurite outgrowth analysis in autism spectrum disorder.2016
Author(s)
Hashimoto R, Nakazawa T, Tsurusaki Y, Yasuda Y, Nagayasu K, Matsumura K, Kawashima H, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takeda M, Matsumoto N, Hashimoto H.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 61
Pages: 199-206
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] p13 overexpression in pancreatic β-cells ameliorates type 2 diabetes in high-fat-fed mice.2015
Author(s)
Higashi S, Katagi K, Shintani N, Ikeda K, Sugimoto Y, Tsuchiya S, Inoue N, Tanaka S, Koumoto M, Kasai A, Nakazawa T, Hayata-Takano A, Hamagami K, Tomimoto S, Yoshida T, Ohkubo T, Nagayasu K, Ago Y, Onaka Y, Hashimoto R, Ichikawa A, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 461
Pages: 612-617
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Studies on the molecular mechanism of clozapine action with iPSC technology2016
Author(s)
M. Fujiwara, M. Kikuchi, K. Nagayasu, T. nakazawa, H. Yamamori, A. Kasai, A. Hayata-Takano, N. Shintani, M. Fujimoto, Y. Yasuda, M. Ishikawa, W. Akamatsu, H. Okano, A. Nakaya, H. Hashimoto, R. Hashimoto
Organizer
第89回日本薬理学会年会
Place of Presentation
神奈川県
Year and Date
2016-03-11
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[Presentation] A screening method for functional analysis of autism-associated genes2015
Author(s)
Matsumura K., Hashimoto R., Nakazawa T., Tsurusaki Y., Yasuda Y., Nagayasu K., Kawashima H., Yamamori H., Fujimoto M, Ohi K., Satomi U., Fukunaga M., Fujino H., Kasai A., Hayata A., Shintani N., Takeda M., Matsumoto N., Hashimoto H.
Organizer
第38回日本神経科学大会
Place of Presentation
兵庫県
Year and Date
2015-07-28
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