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2015 Fiscal Year Annual Research Report

c-mybグアニン四重鎖を標的とするがん幹細胞増殖抑制活性化合物の創製研究

Research Project

Project/Area Number 26860077
Research InstitutionSaitama University

Principal Investigator

飯田 圭介  埼玉大学, 理工学研究科, その他 (70719773)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsがん幹細胞 / グアニン四重鎖 / G4リガンド / ケミカルバイオロジー
Outline of Annual Research Achievements

G4 (グアニン四重鎖) はグアニン豊富なDNA配列において形成される非B型DNAの一つであり、遺伝子プロモータ上でのG4安定化により、遺伝子発現抑制が可能になる。本研究ではG4を安定化することでがん幹細胞に対し細胞増殖抑制活性を示す化合物 (G4リガンド) を取得し、実際の抗がん効果を評価することを目的として、種々の検討を行っている。本年度は、前年度に開発したOTDへの新規側鎖の導入により、アンチパラレル、パラレル、ハイブリッドの三つの代表的トポロジーの識別を検討した。その結果、側鎖を導入する位置に依存し、トポロジーへの選択性が変化することが見出された。今後更なる検討を行う事で、特定のG4へ選択的に相互作用するリガンド創出を目指す。また、前年度までに見出した神経膠腫幹細胞へ選択的に増殖阻害活性を示す化合物のin vivoでの抗がん効果について検討した。その結果、脳腫瘍細胞株であるU251を用いた実験で、OTDは抗腫瘍硬化が示された。さらに、OTDは神経膠腫幹細胞の同所移植系においても抗腫瘍効果を示すことがわかった。以上より、G4リガンドしてのOTDの構造活性相関により、トポロジー選択性を向上させることが出来ること、OTDはin vivoでがん幹細胞へ抗腫瘍効果を示すことが示された。本研究の更なる検討により、特定の遺伝子のG4安定化を介した発現抑制、またこれに基づく創薬が可能になると考えている。

  • Research Products

    (21 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Yasuaki Yamanaka, Yuki Kato, Koichi Hashimoto, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Hiroshi Nakayama, Naoshi Dohmae, Keiichi Noguchi, Takumi Noguchi, Masafumi Yohda, Masafumi Odaka2015

    • Author(s)
      Time-resolved crystal structures of the reaction intyermediate of nitrile hydrase reveal a role for the cystein-sulfenic acid ligand as a catalyst nucleophile
    • Journal Title

      Angew. Chem., Int. Ed.

      Volume: 54 Pages: 10763-10767

    • DOI

      10.1002/anie.201502731

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Rino Fukatsu, Naoko Kakusho, Nobuaki Kono, Claire Renard-Guilet, Koji Masuda, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Katsuhiko Shirahige, Hisao Masai2015

    • Author(s)
      Rif1 binds to G-quadruplex and suppresses replication over a long distance
    • Journal Title

      Nat. Struct. Mol. Biol.

      Volume: 22 Pages: 889-897

    • DOI

      10.1038/nsmb.3102.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Takahiro Nakamura, Yue Ma, Keisuke Iida, Terumi Ohtake, Hiroyuki Seimiya, Kazuo Nagasawa2015

    • Author(s)
      Design, Synthesis and Evaluation of an L-Dopa-Derived Macrocyclic Hexaoxazole (6OTD) as a G-Quadruplex-Selective Ligand
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 92 Pages: 305-315

    • DOI

      10.3987/COM-15-13383

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CristatinA誘導体の合成およびグアニン四重鎖に対する安定化能の評価2016

    • Author(s)
      塩澤元規、馬悦、飯田圭介、安井浩司、長澤和夫
    • Organizer
      日本化学会 第96回春季年会
    • Place of Presentation
      同志社大学 京田辺キャンパス (京都府 京田辺市)
    • Year and Date
      2016-03-24 – 2016-03-27
  • [Presentation] 転移抑制の新しいメカニズム: 受容体チロシンキナーゼAXL抑制による 細胞弾性の増加2016

    • Author(s)
      飯田圭介
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」 地区ミニシンポジウム・東京農工大学小金井キャンパス
    • Place of Presentation
      東京農工大学 工学部 (東京都 小金井市)
    • Year and Date
      2016-03-08 – 2016-03-08
    • Invited
  • [Presentation] A preferential growth inhibitory activity of a G-quadruplex ligand against glioma stem cells2016

    • Author(s)
      中村貴大、岡部幸子、吉田喜香、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
    • Organizer
      The 13th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Aging Research
    • Place of Presentation
      Ramada Plaza Hotel Jeju (Jeju, Korea)
    • Year and Date
      2016-02-25 – 2016-02-27
  • [Presentation] Glioma stem cell-selective antitumor effect of a novel G-quadruplex ligand2015

    • Author(s)
      中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
    • Organizer
      International Symposium on Cancer Chemotherapy
    • Place of Presentation
      日本科学未来館 (東京都 江東区)
    • Year and Date
      2015-12-09 – 2015-12-10
  • [Presentation] G-quadruplex (G4) 形成アプタマーの構造制御及び結合能向上に向けたG4 リガンドの応用2015

    • Author(s)
      生田 結里、塚越 かおり、阿部 公一、齊藤 大希、横山 智美、飯田 圭介、長澤 和夫、池袋 一典
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] DNA高次構造の安定性に着目したDNAメチル化検出法の開発2015

    • Author(s)
      吉岡 仁美、飯田 圭介、長澤 和夫、池袋 一典、軽部 征夫、吉田 亘
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Interaction of Rif1 and G-quadruplex forms a basis of chromatin reorganization to regulate DNA replication2015

    • Author(s)
      Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Rino Fukatsu, Naoko Kakusho, Kenji Moriyama, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Hisao Masai
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Interaction with G-quadruplex structures forms a basis for Rif1-mediated regulation of DNA replication, transcription and chromatin architecture2015

    • Author(s)
      Hisao Masai, Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Naoko Kakusho, Rino Fukatsu, Kenji Moriyama, Nobuaki Kono, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Koji Masuda, Claire Renard-Guillet, Katsuhiko Shirahige, Satoshi Yamasaki, Naoko Yoshizawa
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 神経膠腫幹細胞に対するテロメスタチン誘導体の増殖抑制メカニズム2015

    • Author(s)
      中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] EGCGと合成レチノイドAm80との併用によるHDAC4とHDAC5の抑制はがん治療効果の亢進において重要な役割をする2015

    • Author(s)
      菅沼雅美、大家有紀子、飯田圭介、酒井瞭、影近弘之、首藤紘一、藤木博太
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] がん抑制遺伝子TIS21によるピロリ菌の発がん因子Tipαの活性阻害2015

    • Author(s)
      大家有紀子、デバナンドプリティー、渡邉達郎、飯田圭介、酒井瞭、小林康人、清水禎彦、藤木博太、リムインキョンリン、菅沼雅美
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] チロシンキナーゼレセプターAXLの活性化がヒト非小細胞肺がんの細胞弾性を低下させ、転移能を促進する2015

    • Author(s)
      飯田圭介、酒井瞭、大家有紀子、渡邉達郎、藤木博太、菅沼雅美
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Isolation of G-quadruplex foming DNA sequences by the use of macrocyclic polyoxazoles type ligand2015

    • Author(s)
      Mai Sakuma, Yamato Tsushima, Tomomi Yokoyama, Keisuke Iida, Kazunori Ikebukuro, Kazuo Nagasawa
    • Organizer
      The 42nd International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2015
    • Place of Presentation
      Egret Himeji Conference Center (Himeji, Hyogo))
    • Year and Date
      2015-09-23 – 2015-09-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] グアニン四重鎖リガンドが有する神経膠腫幹細胞に対する増殖抑制メカニズム2015

    • Author(s)
      中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、清宮啓之、長澤和夫
    • Organizer
      平成27年度がん若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      蓼科グランドホテル滝の湯 (長野県 茅野市)
    • Year and Date
      2015-09-02 – 2015-09-05
  • [Presentation] テロメスタチン誘導体による神経膠腫幹細胞の増殖抑制メカニズム2015

    • Author(s)
      中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
    • Organizer
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
    • Year and Date
      2015-06-10 – 2015-06-12
  • [Presentation] テロメスタチン誘導体を用いたグアニン四重鎖形成配列の単離法開発2015

    • Author(s)
      佐久間麻衣、對馬大和、横山智美、飯田圭介、池袋一典、長澤和夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第10回年会
    • Place of Presentation
      東北大学 川内キャンパス萩ホール(宮城県 仙台市)
    • Year and Date
      2015-06-10 – 2015-06-12
  • [Presentation] Synthesis of G-quadruplex ligands by dual interaction strategy and evaluation of their stabilization abilitiy2015

    • Author(s)
      Yue Ma, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa
    • Organizer
      5th International Meeting on Quadruplex Nucleic Acids: G4thering in Bordeaux
    • Place of Presentation
      The University of Bordeaux (Bordeaux, France)
    • Year and Date
      2015-05-26 – 2015-05-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Isolation of G-quadruplex by pull-down strategy using telomestatin derivatives2015

    • Author(s)
      Yamato Tsushima, Shadi Sedghi Masoud, Mai Sakuma, Tomomi Yokoyama, Kazunori Ikebukuro, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa
    • Organizer
      5th International Meeting on Quadruplex Nucleic Acids: G4thering in Bordeaux
    • Place of Presentation
      The University of Bordeaux (Bordeaux, France)
    • Year and Date
      2015-05-26 – 2015-05-28
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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