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2015 Fiscal Year Annual Research Report

分子標的治療薬による皮膚障害発症メカニズムに基づく新規予防・治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 26860104
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

山本 和宏  神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (30610349)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords分子標的治療薬 / ソラフェニブ / 皮膚障害 / HFSR / STAT3 / 克服法
Outline of Annual Research Achievements

当研究室では分子標的治療薬による皮膚障害の発症メカニズムにSignal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3)が寄与することをこれまでに報告している。これらの情報を基に分子標的治療薬によるSTAT3の活性低下を阻止する化合物のスクリーニングを行った。スクリーニングはイメージングサイトメトリーを用いてハイスループットに行い、化合物と分子標的治療薬をヒト表皮角化細胞(HaCaT細胞)に同時処置した際のSTAT3の核移行率を定量することで評価した結果、数種類の候補化合物を特定した。
プロスタグランジンE1 (PGE1)は、分子標的治療薬であるソラフェニブのHaCaT細胞に対する増殖抑制作用を顕著に軽減させた。また、この現象は、Gsタンパク質共役型受容体-PKAカスケードから刺激を受けたCyclic AMP responsive element binding protein (CREB)を介したSTAT3の活性保護作用に基づく可能性を示唆した。
ビタミンC誘導体であるMagnesium ascorbyl phosphate (P-VC-Mg)についても、ソラフェニブの増殖抑制作用を軽減させた。P-VC-MgについてもSTAT3のリン酸化を保護することにより、増殖抑制作用を軽減させる可能性を見出したが、STAT3の保護メカニズムについては分子生物学的な解明に至らなかった。
以上より、分子標的治療薬による皮膚障害の発症メカニズムに基づく克服法の候補化合物を複数特定することができた。今後、臨床応用に向けた検討を行うことが必要である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Association of single nucleotide polymorphisms in STAT3 with hand-foot skin reactions in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with multiple tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis in Japanese patients2016

    • Author(s)
      2.Yamamoto K, Shinomiya K, Ioroi T, Hirata S, Harada K, Suno M, Nishioka T, Kume M, Makimoto H, Nakagawa T, Hirano T, Bito T, Nishigori C, Miyake H, Fujisawa M, Hirai M
    • Journal Title

      Targeted Oncology

      Volume: 11 Pages: 93-99

    • DOI

      10.1007/s11523-015-0382-9

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Induction of epithelial-mesenchymal transition via activation of epidermal growth factor receptor constitutes to sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cell lines.2016

    • Author(s)
      3.Mizumoto A, Yamamoto K, Nakayama Y, Takara K, Nakagawa T, Hirano T, Hirai M
    • Journal Title

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

      Volume: 355 Pages: 152-158

    • DOI

      10.1124/jpet.115.226639

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT3 polymorphism rs4796793 may be a predictive factor of tumor response to multiple tyrosine kinase inhibitors in metastatic renal cell carcinoma in Japanese population.2016

    • Author(s)
      1.Yamamoto K, Ioroi T, Kanaya K, Shinomiya K, Komoto S, Hirata S, Harada K, Watanabe A, Suno M, Nishioka T, Kume M, Makimoto H, Nakagawa T, Hirano T, Miyake H, Fujisawa M, Hirai M
    • Journal Title

      Medical Oncology

      Volume: 33 Pages: 24

    • DOI

      10.1007/s12032-016-0733-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Apoptotic Effects of the Extracts of Cordyceps militaris via Erk Phosphorylation in a Renal Cell Carcinoma Cell Line.2015

    • Author(s)
      4.Yamamoto K, Shichiri H, Uda A, Yamashita K, Nishioka T, Kume M, Makimoto H, Nakagawa T, Hirano T, Hirai M
    • Journal Title

      Phytotherapy Research

      Volume: 29 Pages: 707-713

    • DOI

      10.1002/ptr.5305

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 分子標的治療薬の副作用に関連したゲノム情報活用における現状と課題(仮)2016

    • Author(s)
      山本和宏
    • Organizer
      第26回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-09-17
    • Invited
  • [Presentation] 分子標的治療薬の適正使用に向けた現場実践型研究の推進 -病院薬剤師の挑戦と責務-2016

    • Author(s)
      山本和宏
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東北ブロック第6回学術大会
    • Place of Presentation
      福島
    • Year and Date
      2016-05-22
    • Invited
  • [Presentation] 病棟薬剤業務への応用と連携を目指した副作用ゲノムマーカーの探索研究 -泌尿器科における実践事例-2015

    • Author(s)
      山本和宏
    • Organizer
      第25回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2015-11-22
    • Invited
  • [Presentation] 分子標的治療薬による皮膚障害の発症メカニズムの解明と副作用バイオマーカーの探索2015

    • Author(s)
      山本和宏,平野剛,平井みどり
    • Organizer
      第23回クリニカルファーマシーシンポジウム・医療薬学フォーラム2015
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-07-05
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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