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2015 Fiscal Year Annual Research Report

オーファントランスポーターの細胞内代謝調節機構解明と破綻による腫瘍形成への関与

Research Project

Project/Area Number 26860109
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

伊藤 慎悟  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (20466535)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsオーファントランスポーター / 肝臓がん / SWATH
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、申請者の仮説「がん抑制遺伝子でかつオーファントランスポーターであるSLC22A18の機能低下は細胞内代謝調節機構破綻によるシグナル伝達異常によって腫瘍形成を促進させる」の解明である。本年度はヒト肝臓がんモデル細胞であるHEPG2細胞を用いてSLC22A18のがん悪性化への関与を検討した。まず、SLC22A18発現低下による細胞質画分におけるタンパク質発現変動をSWATHを用いて定量的解析した結果、発現が有意に増加したタンパク質が241個および有意に低下したタンパク質が257個同定された。これらタンパク質定量情報を基にKeymolnetを用いて分子間ネットワーク解析を行ったところ、腫瘍形成や悪性化に直接関与するネットワークの同定には至らなかった。次に、変動タンパク質の中で肝臓がんと関連がある分子を文献情報を基に探索したところ、肝臓がんにおいて発現量低下が生存率低下に関連が報告されているインスリン様成長因子結合タンパク質-1 (IGFBP-1) タンパク質発現量が低下していた。このIGFBP分解に関与するCathepsin D発現量は有意に増加していたことから、細胞内における分解系の亢進がIGFBP-1発現低下に関与することが推察された。IGFBP-1は細胞増殖促進に関与することから、SLC22A18発現低下によって細胞増殖が低下する原因の1つと考えられる。一方、肝臓がんマーカーであるα-fetoprotein (AFP) 発現は有意に増加した。肝臓がん細胞は分化によってIGFBP-1が増加し、AFPが低下する。従って、SLC22A18発現低下によって肝臓がん細胞が低分化状態になることで、がんの悪性度が増加することが示唆された。以上の結果から、SLC22A18発現低下は肝臓がん細胞の悪性化を誘導する分子であることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Facilitation of cell proliferation by suppression of SLC22A18 in human breast cancer cells, MCF-72015

    • Author(s)
      Yu Fujino, Shingo Ito, Mio Hirayama, Sumio Ohtsuki
    • Organizer
      nternational Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto (ISCIDK2015)
    • Place of Presentation
      熊本、熊本大学薬学部大江キャンパス
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SLC22A18 regulates the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells by altering cellular protein expression2015

    • Author(s)
      伊藤慎悟
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋、名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] オーファントランスポーターSLC22A18のタンパク質翻訳後修飾への関与2015

    • Author(s)
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、平山未央、寺崎哲也、大槻純男
    • Organizer
      第10回トランスポーター研究会年会(JTRA2015)
    • Place of Presentation
      東京、慶應義塾大学 薬学部 芝共立キャンパス
    • Year and Date
      2015-06-19 – 2015-06-20
  • [Presentation] オーファントランスポーターのタンパク質翻訳後修飾への関与2015

    • Author(s)
      本多玄太郎、赤澤貴憲、伊藤慎悟、仲村健司、平山未央、寺崎哲也、大槻純男
    • Organizer
      日本薬剤学会第30年会
    • Place of Presentation
      長崎、長崎ブリックホール
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-23

URL: 

Published: 2017-01-06  

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