2014 Fiscal Year Research-status Report
脂肪酸結合蛋白質の脂質代謝制御による高次脳機能発現調節
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26860134
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山本 由似 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80635087)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | FABP / 多価不飽和脂肪酸 / 前部帯状皮質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内の脂肪酸キャリアであるFABP分子群は、水に不溶な脂肪酸や脂肪酸代謝物の細胞内取り込み、輸送、代謝の調節を介して、様々な細胞機能に関わる。本年度の研究では、前部帯状皮質（ACC)に高発現する脂肪酸結合蛋白質3（FABP3）の、神経細胞の可塑性調節機構に対する機能的役割について追及した。1.野生型マウスを用いた免疫蛍光二重染色の結果、FABP3はparvalbumin（PV；抑制性介在神経のマーカー）と発現が一致していたことから、ACCにある抑制性介在神経は、FABP3を発現していることが明らかとなった。2.GABA関連分子の発現変化を解析したところ、GABA合成酵素のGAD67の発現量が、FABP3 KOマウスで有意に増加していた。3.FABP3 KOマウスACCでは、グルタミン酸の放出量が低下し、GABA含有量は有意に増加していた。4.興奮性神経活動を主に反映する、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）II及び転写因子CREBのリン酸化反応を解析したところ、いずれも低下していた。今後は、FABP3によるGABA合成系の調節機構と神経伝達調節機構について解析を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、FABP分子群が細胞内シグナル伝達に対する制御機構の一部を、FABP欠損マウスおよびFABP発現細胞を用いた解析から明らかにした。さらに、FABPが発現を調節する分子の特定に成功した。FABPKOマウスに対する、脳内環境正常化による行動異常の改善効果の解析が終了していないものの、上述の研究成果は現在論文投稿準備中であり、おおむね順調に進展しているものと判断する。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画書通りに鋭意研究を推進する。特にFABP3KOマウスにおける、脂質環境正常化による行動学的変化への影響の解析に尽力する。
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| Causes of Carryover |
FABPKOマウスに対する、脳内環境正常化による行動異常の改善効果の解析に着手していないため、未使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、遺伝子導入実験に関連する細胞培養実験試薬等に平成26年度の未使用額を合算し、研究費を執行する予定である。
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[Journal Article] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1.2015
Author(s)
Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Islam, A., Miyazaki, H., Yamamoto, Y., Sawada, T., Kishi, H., Kobayashi, S., Maekawa, M., Yoshikawa, T., Takaki, E., Nakai, A., Kogo, H., Fujimoto, T. and Owada, Y.
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Journal Title
GLIA
Volume: 63
Pages: 780-794
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteomic differential display analysis reveals decreased expression of PEA-15 and vimentin in FABP7-deficient astrocytes.2015
Author(s)
Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Kagawa, Y., Yamamoto, Y., Kitagawa, T., Kuramitsu, Y., Nakamura, K. and Owada, Y.
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Journal Title
J Proteom Bioinform.
Volume: 8
Pages: 9-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fatty acid binding protein 3 is involved in n-3 and n-6 PUFA transport in mouse trophoblasts.2014
Author(s)
Islam, A., Kagawa, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sakaguti , S., Sawada, T., Tokuda, N., Sugino, N., Suzuki, R. and Owada, Y.
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Journal Title
J Nutr.
Volume: 114
Pages: 1509-1516
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fatty acid binding protein 7 regulates phagocytosis and cytokine production in Kupffer cells during liver injury.2014
Author(s)
Miyazaki, H., Sawada, T., Kiyohira, M., Yu, Z., Nakamura, K., Yasumoto, Y., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A., Sharifi, K., Kawamura, S., Kodama, T., Yamamoto, Y., Adachi, Y., Tokuda, N., Terai, S., Sakaida, I., Ishikawa, T. and Owada, Y.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 184
Pages: 2505-2515.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Localization of FABP3 in the mouse cingulate cortex and its possible role in the regulation of inhibitory neurons.2014
Author(s)
Yamamoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Yasumoto, Y.,Miyazaki, H., Kagawa, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K. and Owada, Y.
Organizer
Neuroscience 2014
Place of Presentation
Washington D.C.（USA)
Year and Date
2014-11-17
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