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2014 Fiscal Year Research-status Report

加齢による概日時計機能低下原因分子の同定

Research Project

Project/Area Number 26860160
Research InstitutionMeiji University

Principal Investigator

中村 孝博  明治大学, 農学部, 講師 (00581985)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords生体リズム / 加齢 / 睡眠障害 / 視床下部 / 視交叉上核 / 神経回路
Outline of Annual Research Achievements

ヒトでは、老年期になると中途覚醒や早朝覚醒など、睡眠の質の低下を感じるようになり、昼間の活動量の低下、夜間頻尿などの概日(生物)時計が駆動する生体機能の低下が認められる。最近、我々はこれら加齢による概日リズム機構の低下は、哺乳類の概日時計中枢である視床下部・視交叉上核(SCN)の出力系の低下が起因することを突き止めた。しかしながら、その詳しい分子メカニズムはわかっていない。本研究では、加齢による概日リズム神経ネットワークの変化に焦点を当て、加齢によるSCN機能低下の原因分子の同定を目的として研究を進めてきた。
SCN出力系の低下に関わる分子機構を探索するため、若齢と老齢マウスSCNにおいて発現量が変化する遺伝子を、DNAマイクロアレイを用い抽出した。約3万種類の遺伝子の中で、2倍以上の発現量の差が認められた遺伝子は1041種類あり、その中でSCNにおいて発現量が高いものから順に10種類の既知遺伝子を選び、再度リアルタイムPCR法にて発現量の差を確認した。
加齢による増減が再確認された7つ遺伝子のうち4種類の遺伝子産物(タンパク質)に対する抗体を用い免疫組織化学法にてSCNにおける当該タンパク質発現の確認を試みた。その結果、SCNにおける当該タンパク質の発現は認められなかった。文献などの調査からも今回実験したタンパク質がSCNまたはその付近に発現しているという報告はなく、遺伝子発現は認められるものの、その産物が細胞内に少ないことが考えられる。今後は、その他のタンパク質に対する抗体を用い、免疫組織化学で検討していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当該年度初めに所属機関の変更(異動)があり、実験環境の整備などで当初予定していた計画よりもやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

研究室のセットアップによる遅れは、時間的な問題のみであることから、本研究課題に集中して研究を行うことにより解決できると考えている。具体的には、本研究に関わる時間を増やしていく予定である。

Causes of Carryover

所属機関の異動に伴い研究計画の進行が遅れているため、次年度に持ち越すことになった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究自体が若干遅れているものの、当初計画していた通りに実験を実施する。次年度末には計画していた実験が終了できるように調整している。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Substrate-dependent nitric oxide synthesis by secreted endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 in macrophages2015

    • Author(s)
      Goto Y, Ogawa K, Nakamura TJ, Hattori A, Tsujimoto M.
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TLR-mediated secretion of endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 from macrophages.2014

    • Author(s)
      Goto Y, Ogawa K, Nakamura TJ, Hattori A, Tsujimoto M.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 192 Pages: 4443-52

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1300935

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 体内時計概論2014

    • Author(s)
      中村 孝博、中村 渉
    • Journal Title

      あたらしい眼科

      Volume: 31 Pages: 191-8

  • [Journal Article] 眼とブルーライト、体内時計2014

    • Author(s)
      坪田 一男、中村 孝博
    • Journal Title

      あたらしい眼科

      Volume: 31 Pages: 161-3

  • [Presentation] 雌ラットへの生後24時間以内のEE曝露が 大脳皮質と海馬のestrogen receptor(ER)α,β発現に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      立川直之、志賀健臣、中村孝博、小峰千亜希、堀井康行、 渡辺元、田谷一善、溝口康、吉田緑、川口真以子
    • Organizer
      第62回 日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      京都テルサ、京都市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] Aging Dissociates Circadian PER2 Oscillations of Individual Cells in the Suprachiasmatic Clock2015

    • Author(s)
      Nakamura TJ, Tokuda IT, Nakamuwa W, Ishikawa T, Kudo T, Colwell CS, Block GD
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・展示場、神戸市
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [Presentation] Neonatal exposure to ethinyl estradiol decreased the learning performance and the expression levels of ER alpha in adult female rats2014

    • Author(s)
      Shiga T, Nakamura TJ, Mizoguchi Y, Komine C, Goto Y, Kamishima M, Kondo Y, Kawaguchi M
    • Organizer
      Neuroscience 2014
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Aging Affects Circadian PER2 Oscillation of Individual Cell in the Suprachiasmatic Clock2014

    • Author(s)
      Nakamura TJ, Tokuda IT, Nakamuwa W, Ishikawa T, Kudo T, Colwell CS, Block GD
    • Organizer
      第21回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      九州大学、福岡市
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-09
  • [Presentation] 卵巣ステロイドホルモンが概日リズムに与える影響2014

    • Author(s)
      中村 孝博
    • Organizer
      第67回日本自律神経学会
    • Place of Presentation
      ラフレ埼玉、さいたま市
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-10-31
    • Invited
  • [Presentation] 体内時計の光受容と反応性2014

    • Author(s)
      中村 渉、中村 孝博
    • Organizer
      第14回日本抗加齢医学会総会プレシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪市
    • Year and Date
      2014-06-06 – 2014-06-08
    • Invited
  • [Remarks] 明治大学教員データベース

    • URL

      http://gyoseki1.mind.meiji.ac.jp/mjuhp/KgApp?kojinId=140033

  • [Remarks] researchmap

    • URL

      http://researchmap.jp/tjnakamura/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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