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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of molecular mechanism for development of atherosclerosis by cytotoxic factors in cigarette smoke

Research Project

Project/Area Number 26860166
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

東 恒仁  北海道大学, 医学研究科, 助教 (90453018)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsタバコ煙ガス相 / 不飽和カルボニル化合物 / 細胞毒性 / プロテインキナーゼC / 血管平滑筋細胞
Outline of Annual Research Achievements

平成27年度以前には、タバコ煙ガス相水抽出物が、プロテインキナーゼC(PKC)依存的に活性酸素種の産生を誘発してラットC6グリオーマ細胞に対して細胞傷害を引き起こすこと、タバコ煙水抽出物中の細胞傷害因子が、不飽和カルボニル化合物であるアクロレイン・メチルビニルケトン・2-シクロペンテン-1-オンであることを見出した。また、タバコ煙水抽出物による細胞傷害を抑制できる物質として、還元型グルタチオンやN-アセチルシステインなどを同定した。また、還元型グルタチオンやN-アセチルシステインは、不飽和カルボニル化合物と直接反応することで、不飽和カルボニル化合物による細胞傷害を抑制していることを見出した。
そこで平成28年度には、主に血管構成細胞・血液系細胞に対するタバコ煙ガス相や不飽和カルボニル化合物の影響を検討することとした。臍帯静脈内皮細胞・血管平滑筋細胞・マクロファージ・単球細胞のタバコ煙ガス相に対する感受性を検討したところ、血管平滑筋細胞・単球細胞は、高い感受性を示した。一方、臍帯静脈内皮細胞・マクロファージは、タバコ煙ガス相に対して抵抗性を示すことが分かった。以上の結果から、タバコ煙ガス相は、血管平滑筋細胞や単球細胞に影響を及ぼすことが示唆されたので、これらの細胞を研究対象とした。血管平滑筋細胞におけるPKCの発現を確認したところ、PKCalpha・PKCdelta・PKCepsilon・PKCiotaの発現が見られたので、これらのPKCサブタイプに対するタバコ煙ガス相や不飽和カルボニル化合物の影響を調べた。その結果、タバコ煙ガス相や不飽和カルボニル化合物は、PKCalphaとPKCdeltaの活性化(細胞膜移行)を誘導することが判明した。更に、不飽和カルボニル化合物処理により、細胞内のPKCの活性が上昇することをin vitroキナーゼアッセイにより示した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The dynamics of mucosal-associated invariant T cells in multiple sclerosis2016

    • Author(s)
      Sugimoto C, Hirotani M, Yoshikiyo K, Koshimizu U, Wakao R, Horinouchi T, Mazaki Y, Higashi T, Fukazawa T, Fujita H, Sasaki H, Wakao H
    • Journal Title

      SpringerPlus

      Volume: 5 Pages: 1-16

    • DOI

      doi: 10.1186/s40064-016-2923-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A standardized method for the preparation of a gas phase extract of cigarette smoke2016

    • Author(s)
      Higashi T, Mai Y, Mazaki Y, Horinouchi T, Miwa S
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 39 Pages: 898-902

    • DOI

      doi: 10.1248/bpb.b16-00062

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Carbonyl compounds in the gas phase of cigarette mainstream smoke and their pharmacological properties2016

    • Author(s)
      Horinouchi T, Higashi T, Mazaki Y, Miwa S
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 39 Pages: 909-914

    • DOI

      doi: 10.1248/bpb.b16-00025

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Unsaturated carbonyl compounds in the gas phase extract of cigarette smoke induce cell death through intracellular Ca2+-dependent PKC activation2016

    • Author(s)
      Higashi T, Mai Y, Mazaki Y, Horinouchi T, Miwa S
    • Organizer
      American Society for Cell Biology 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2016-12-03 – 2016-12-07
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 北海道大学大学院医学研究院細胞薬理学教室ホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/cellular_pharm

URL: 

Published: 2018-01-16  

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