2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of Chymase on the Non-alcoholic steatohepatitis
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26860176
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
田代 圭太郎 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20645527)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | NASH / 非アルコール性脂肪肝炎 / キマーゼ / Chymase / SHRSP5/Dmcrラット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SHRSP5/Dmcrラットに高脂質高コレステロール食（HFC食）を与えNASHモデルを作成し、普通食群・HFC食群・HFC食＋キマーゼ阻害薬投薬群の3群間で比較した。肝体重比・脂肪沈着・線維化ともHFC食群に比べ、投薬群は有意に改善を認め、TGFβ・MMP-9・collagenⅠ/Ⅲの改善を認めた。またPPARαは対象群に比べHFC食群・投薬群とも有意に低下していた。SREBP1cは対象群とHFC食群で同じであり投薬群のみで有意に低下していた。キマーゼ阻害薬の投与によりNASHの予防効果を認めた。長期HFC投与モデルにおいてはHFC群では14週で100%死亡したが治療群では50%が死亡し予防群では0%の死亡であり組織像では線維化の予防および脂肪沈着の予防・治療効果を認めた。
以上の内容を2017年5月6日Digestive Disease Week (DDW) 2017で発表し、
Journal of Pharmacol Sciencesに投稿し掲載された（2017 Jul;134(3):139-146）。
また、ハムスターに高脂質高コレステロール食（HFC食）を与えた新しいハムスターNASHモデルとしてExperimental Animalに投稿し掲載された（Exp. Anim. 67(2), 239-247, 2018）。
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