2015 Fiscal Year Annual Research Report
多胞体膜リン脂質によるサイトカイン産生制御機構の解明
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26860189
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
笹井 美和 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30631551)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | サイトカイン産生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原体感染における感染防御において、感染防御遺伝子を迅速かつ的確に誘導することは最重要であり、その遺伝子発現を制御するサイトカイン産生は厳密に制御されている必要があるだけでなく、細胞の種類によっても異なる制御機構を持っていることが示唆される。申請者は先の研究で、ウイルス感染によって非常に強い抗ウイルス作用を持つサイトカインであるI型インターフェロン産生に特化している形質様樹状細胞におけるToll様受容体を介したサイトカイン産生について解析を行い、細胞内アダプター分子であるAP-3が、初期エンドソームから後期エンドソームへとToll様受容体の局在を変化させることにより、Toll様受容体を介してI型インターフェロンが産生されており、またToll様受容体を介したサイトカイン産生にリン脂質の一つであるフォスファチジルイノシトール3, 5ビスリン酸が密接に関与している可能性を示した。
そこで本研究では、このリン脂質の合成に必須の酵素であるPIKfyveの特異的阻害剤を用いて、Toll様受容体を介したサイトカイン産生におけるリン脂質の役割について解析を行った。PIKfyveの特異的阻害剤を形質様樹状細胞に処理し、TLR9リガンドであるCpGで刺激を行った際のサイトカイン産生について解析を行った結果、PIKfyve特異的阻害剤は形質様樹状細胞においてI型インターフェロン産生と炎症性サイトカインであるIL-12p40の産生の両方を顕著に阻害するのに対して、骨髄系樹状細胞においては、I型インターフェロン産生のみを阻害し、炎症性サイトカイン産生は阻害されないことが明らかとなった。この結果は、細胞種によってリン脂質のサイトカイン産生への影響が異なることを示唆している。
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