2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26860202
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
菱川 大介 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (10569966)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脂質輸送タンパク質 / 肺サーファクタント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺サーファクタントはリン脂質を主成分とする呼吸に必須の生理活性物質であり、肺を虚脱から守る他、免疫応答にも関与し宿主防御にも重要である事が知られている。しかしながらその輸送やリサイクリングの分子機構には不明な点が多い。そこで本研究では、肺に高発現し脂質結合ドメインを有する機能未知タンパク質であるSec14L3の肺サーファクタント脂質リモデリングにおける寄与を明らかにする事を目的とした。平成28年度は以下の結果を得た。
Sec14L2, Sec14L3, Sec14L4はアミノ酸レベルで約80%の相同性を有する。発現解析の結果、肺にはSec14L3とSec14L4が高発現する事が明らかとなった為、本研究ではCRISPR/Cas9システムを用いて、Sec14L3/L4二重欠損マウスを作出し、解析を行った。
Sec14L3/L4二重欠損マウスの気管支肺胞洗浄液中のリン脂質組成を解析したところ、野生型との間に肺サーファクタント脂質の量や組成の違いはみられなかった。また、Sec14L3/L4二重欠損マウスの呼吸機能は一見正常であったため、次にグラム陰性菌の持つ内毒素であるリポ多糖を気管内に投与することによる急性の肺障害モデルを行った。結果、二重欠損マウスにおいて、いくつかの炎症性のサイトカイン類が野生型よりも強く誘導されていた。これらの結果からSec14L3/L4は定常状態の肺においては必須ではないが、肺の炎症の制御等に関与している可能性が示唆された。
また、精製Sec14L3やSec14L3安定発現細胞を用いて、Sec14L3のリガンドとなる脂質の同定を試みた。Sec14L3がリン脂質の中で特にPhosphatidylinositol phosphates(PIPs)と結合する事が明らかとなったが、実際に輸送するリガンド脂質については明らかにする事が出来なかった。
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[Journal Article] Fatty acid remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport.2015
Author(s)
Hashidate-Yoshida T, Harayama T, Hishikawa D, Morimoto R, Hamano F, Tokuoka SM, Eto M, Tamura-Nakano M, Yanobu-Takanashi R, Mukumoto Y, Kiyonari H, Okamura T, Kita Y, Shindou H, Shimizu T.
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Journal Title
Elife
Volume: Apr 21;4
Pages: Apr 21;4
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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