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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Establishment of mitophagy imaging method

Research Project

Project/Area Number 26860219
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

井下 強  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20601206)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsパーキンソン病 / 神経科学 / シナプス小胞 / Vps35
Outline of Annual Research Achievements

神経変性疾患パーキンソン病(PD)の原因遺伝子PINK1, Parkinの神経における機能をショウジョウバエモデルを利用し解析した。中脳黒質のドーパミン神経変性・脱落を主徴とするPDの原因遺伝子には、ミトコンドリア機能維持にかかわる遺伝子が含まれる。PINK1, Parkinは、ミトコンドリア機能維持にかかわるが、神経における働きの詳細は明らかにされていない。そこでハエモデルを用い、神経におけるPINK1, Parkinの機能を調べ、ミトコンドリアの機能制御機構を解析した。分子遺伝学的手法と組織染色、生体イメージングにより神経細胞におけるミトコンドリア形態や神経活動におけるPINK1, Parkinの機能を解析したところ、Parkinの過剰な活性によりミトコンドリアの形態異常が生じていた。また、Parkinの活性化異常によりドーパミン神経の神経活動が低下し、細胞死が誘導された。この結果から、神経機能・生存におけるPINK1, Parkinを介したミトコンドリア機能制御の重要性が示された。さらに、神経活動におけるPINK1, Parkinの働きの詳細を解析するため、幼虫神経金接合部からの電気生理学的記録を行ったところ、神経機能の異常は検出できなかったが、受容側である筋肉の異常により、神経活動に異常が生じている可能性が示唆された。これらの結果から、PINK1, Parkinの異常は、ミトコンドリア機能に異常を生じさせ、ミトコンドリア機能の異常は、神経活動の分泌、受容両方に影響を与え、神経活動異常を生じていると考えられる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Vps35 in cooperation with LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis through the endosomal pathway in Drosophila.2017

    • Author(s)
      1.Tsuyoshi Inoshita , Taku Arano, Yuka Hosaka, Hongrui Meng, Yujiro Umezaki, Sakiko Kosugi, Takako Morimoto, Masato Koike, Hui-Yun Chang, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] パーキンソン病原因遺伝子の一部は、シナプス小胞動態を制御する2016

    • Author(s)
      井下 強、荒野 拓、穂坂 有加、孟 紅蕊、梅崎 勇次郎、小杉 紗紀子、森本 高子、小池 正人、Hui-Yun Chang、今居 譲、服部 信孝
    • Organizer
      第39回分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-02
  • [Presentation] Synaptic vesicle dynamics are regulated by a subset of Parkinson’s disease genes.2016

    • Author(s)
      Tsuyoshi Inoshita, Changxu Cui, Yuzuru Imai、 Nobutaka Hattori
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-07-22 – 2016-07-22
  • [Presentation] Synaptic vesicle dynamics are regulated by Parkinson’s disease-associated proteins Vps35 and LRRK22016

    • Author(s)
      Tsuyoshi Inoshita, Yuka Hosaka, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20

URL: 

Published: 2018-01-16  

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