ヒストンH4メチル化修飾を介したエピジェネティックな脂肪蓄積制御機構の解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26860227
• Research Institution: Sasaki Foundation
• Principal Investigator: 藤井 智明 公益財団法人佐々木研究所, その他部局等, 研究員 (10511420)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: メチルトランスフェラーゼ / 脂肪細胞分化

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、脂肪蓄積制御におけるヒストンH4のリシン残基のメチル化修飾の役割とそのメカニズムを明らかにすることを目的とする。Smydファミリー遺伝子であるSmyd2およびSmyd3はヒストンH4のリシン残基をメチル化修飾するヒストンメチルトランスフェラーゼである。我々はこれらの遺伝子を欠損するマウスが異常な脂肪蓄積を示すことを見出した。そこで、これら遺伝子欠損マウスを用いてヒストンH4におけるリシン残基のメチル化修飾の脂肪蓄積に関わる役割を明らかにすることにした。昨年は、間葉系幹細胞の初代培養法を確立するために、野生型マウスの耳から間葉系幹細胞を分離し、培養した。同様に、脂肪前駆細胞の初代培養法を確立するために、野生型マウスから脂肪前駆細胞の分離し、培養を行い、脂肪への分化誘導を行った。本年度は、骨髄由来の間葉系幹細胞の初代培養法を確立するために野生型マウスの骨髄から間葉系幹細胞の分離し、培養を行い、脂肪細胞への分化誘導を行った。脂肪細胞への分化は脂肪細胞の分化マーカーを用いて調べた。その結果、脂肪細胞への分化誘導を行うと、野生型マウスの骨髄由来の間葉系幹細胞は脂肪細胞への分化を示した。今後、Smyd2およびSmyd3マウスから間葉系幹細胞、脂肪前駆細胞を用いて同様の実験を行い、Smyd2およびSmyd3の脂肪細胞における役割を明らかにしていく。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本年度は、異動があり、そのため、実験環境の整備およびいままで行ってきた実験系の立ち上げに従事したため。

Strategy for Future Research Activity

今後、野生型マウスの耳および骨髄由来の間葉系幹細胞の分離と培養法、脂肪組織からの脂肪前駆細胞の分離と培養法を確立し,さらに、脂肪細胞への分化誘導法を確立する。これらの実験法をSmyd2とSmyd3遺伝子欠損マウスおよびSmyd2とSmyd3の二重遺伝子欠損マウスに適用する。これらを用いてを比較検討することによってSmyd2およびSmyd3が脂肪蓄積制御における役割を明らかにしていく。

Causes of Carryover

本年度は、異動があり、実験環境の整備に従事したため、実験期間が短くなってしまったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

来年度は実験環境が整ってきたので、研究計画どうり、Smyd2とSmyd3遺伝子欠損マウスおよびSmyd2とSmyd3の二重遺伝子欠損マウスを用いて実験を行っていく。本年度の予算は、これらマウスの飼育費、初代培養や分化誘導などの試薬購入費として使用していく。