2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒストンH4メチル化修飾を介したエピジェネティックな脂肪蓄積制御機構の解明
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26860227
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| Research Institution | Sasaki Foundation |
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Principal Investigator |
藤井 智明 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 研究員(移行) (10511420)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メチルトランスフェラーゼ / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はヒストンH4リシン残基のメチル化修飾するSmyd2とSmyd3の脂肪蓄積における役割およびそのメカニズムを明らかにすることを目的とし、Smyd2とSmyd3遺伝子欠損マウスを用いて検討を行っている。脂肪細胞は間葉系幹細胞、脂肪前駆細胞から脂肪細胞へと分化していく。そこで、昨年度まで、マウスの耳、骨髄から間葉系幹細胞の分離培養を行い、脂肪組織からは脂肪前駆細胞の分離培養を行い、それぞれ脂肪細胞に分化誘導したところ、脂肪細胞への分化が見られた。間葉系幹細胞は脂肪だけでなく、骨細胞、軟骨細胞にも分化する。そこで、本年度は、マウスの耳および骨髄から分離培養した間葉系幹細胞が幹細胞の性質をもつかどうかを確かめるために、骨細胞および軟骨細胞への分化誘導を行った。骨細胞および軟骨細胞への分化はマーカー遺伝子の発現および形態観察によって検討した。その結果、耳および骨髄から分離培養した間葉系幹細胞は分化誘導により骨細胞および軟骨細胞に分化した。これらの結果は、間葉系幹細胞が幹細胞の性質を持つことを示す。来年度以降は、これらの細胞を用いて、野生型マウスとSmyd2およびSmyd3遺伝子欠損マウスを用いて、これらの遺伝子欠損マウスが異常な脂肪細胞へ分化を示すかどうかを検討していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスの骨髄、耳および脂肪組織から間葉系幹細胞および脂肪前駆細胞の培養が可能になった。さらに、脂肪細胞への分化誘導も可能になった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度以降は、野生型マウスとSmyd2およびSmyd3遺伝子欠損マウスから、脂肪前駆細胞および間葉系幹細胞を分離培養し、これらの細胞が異常な脂肪分化を示すかどうかを検討していく。また、Smyd2とSmyd3遺伝子の二重欠損マウスは通常食の採食で、野生型マウスと比較して体重増加を示したが、高脂肪食でも同様に体重増加がみられるかどうかの検討も行っていく。
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| Causes of Carryover |
昨年度は、マウス組織から分離培養した細胞を用いた実験が中心であり、動物実験、細胞株を用いた実験等をほとんど行っていなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度は、高脂肪食を用いた動物実験や、実験の進捗状況によっては細胞株を用いた実験を行っていく。そのため、これらの実験を行うための物品費用として使用する予定である
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[Journal Article] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion.2016
Author(s)
Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, FukushimaN, Maeda S, Koike K, Furukawa Y.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 23899
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis.2016
Author(s)
Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa SI, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K.
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Journal Title
Onco letter
Volume: 12(6)
Pages: 4773-4778
DOI
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[Presentation] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish.2016
Author(s)
Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Hiroshi Sagara, Miyo Munakata, Yoshihiro Hisaki, Takao Sekiya,Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, and Sumiko Watanabe.
Organizer
American Society for Cell Biology Annual Meeting
Place of Presentation
Moscone Center San Francisco, California
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-07
Int'l Joint Research
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