2015 Fiscal Year Annual Research Report
β2-ミクログロブリンアミロイド沈着による骨・関節破壊機構の解明
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26860236
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
大越 忠和 福井大学, 医学部, 助教 (90362037)
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2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス / β2-ミクログロブリン / 細胞毒性 / 滑膜線維芽細胞 / エンドサイトーシス / リソソーム / 血液透析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
透析アミロイドーシスでは、β2-ミクログロブリン(β2-m)アミロイドが主に関節、腱組織に沈着し、手根管症候群、破壊性脊椎関節症などの全身関節症状を引き起こす。しかしながら、β2-mアミロイド線維の沈着が骨･関節破壊を引き起こすメカニズムは未だ明らかになっていない。申請者は、これまでにβ2-mアミロイド線維がウサギ由来滑膜細胞に対して毒性を発揮し、細胞死を引き起こすことを見出している。本研究では、β2-mアミロイド線維が細胞死を引き起こす分子機構を解析することで、透析アミロイドーシスにおける骨・関節破壊のメカニズムを明らかにすることを目的とした。
平成26年度の結果として、光学顕微鏡観察により、アミロイド線維を添加した群で、壊死性の変化と共に、アポトーシスを示唆する変化を認めた。また、電子顕微鏡観察では、アミロイド線維がエンドソーム、あるいはリソソーム内に取り込まれており、これらの膜の断裂や融合による細胞質内巨大空胞の形成、アミロイド線維の細胞質への漏出、およびアポトーシスを示唆する核の変化が認められた。TUNEL法による検討では、アミロイド投与群でアポトーシスの亢進が認められた。また、エンドサイトーシスを阻害するCytochalasin Dは上記の細胞毒性を抑制した。
最終年度には、リソソームマーカー、及び抗β2-m抗体による蛍光染色を行い、投与したアミロイド線維が細胞内に取り込まれ、その一部はリソソーム内に存在することを確認した。
以上の結果より、β2-mアミロイド線維はエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれ、エンドソームやリソソーム膜を破壊し細胞質内に漏出することで、壊死とアポトーシスの両方を引き起こすと考えられた。β2-mアミロイド線維の沈着により滑膜細胞が傷害されることが、透析アミロイドーシスにおける骨・関節破壊の発症・進行に関与している可能性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
