2014 Fiscal Year Research-status Report
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26860308
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
中山 絵里 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (40645339)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | チクングニアウイルス / レクチン / 関節炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、チクングニアウイルス感染による関節炎の発症・増悪にC型レクチン介在性細胞侵入機構が関与するかどうかを明らかにする。2014年までに申請者らは39例のチクングニア熱輸入症例を確定診断し、9株のウイルス分離に成功した。複数の臨床分離株を用いて、樹状細胞、マクロファージに発現するC型レクチンであるDC-SIGN、肝臓、リンパ節の血管内皮細胞に発現するC型レクチンであるDC-SIGNR、LSECtinを発現させたJurkat細胞への感染効率を比較解析した。その結果、我々の保有する臨床分離株のうち、2004年以降にインド洋諸国を中心に流行した病原性が高いと考えられているウイルス株と系統学的に最も近縁な株がC型レクチンを介した細胞での侵入・増殖効率が高いことが示された。以上の点からC型レクチン介在性細胞侵入・増殖効率はチクングニアウイルスの病原性に関与する因子の1つである可能性が示唆された。
レクチン介在性細胞侵入に関与するウイルス側の要因を明らかにするために、シンドビスウイルスベクターを利用した組換えチクングニアウイルス作出の系を構築に着手した。
レクチン介在性細胞侵入に関与する宿主側の要因を明らかにするために、野生型およびIFNAR1ノックアウトマウスを用いたチクングニアウイルスの感染実験に着手した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
シンドビスベクターを用いた組換えチクングニアウイルス作出に関する遺伝子組換え実験大臣確認申請が承認されたのが2014年11月であり、申請開始から承認までに1年以上を要したため、実験の開始が大幅に遅れた。また、シンドビスウイルスベクターを用いて作成した組換えチクングニアウイルスは野生型のウイルスと比較して感染効率が著しく低く、以降の実験に使用することが困難であった。そのため、平成26年度に予定していたC型レクチン介在性細胞侵入効率に関与するチクングニアウイルスの膜蛋白質領域を特定することができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
（1）シンドビスウイルスベクターの非構造蛋白質領域をチクングアウイルスのものに入れ替え、より野生型のチクングニアウイルスに近い組換えウイルスを作成する。
（2）我々が保有するチクングニアウイルス臨床分離株は野生型マウスに関節炎を起こさないため、野生型マウスでウイルスを継代し、マウスに順化したウイルスを作成する予定である。また、当初の研究計画に追加して、野生型マウスと比較して易感染性であるIFNAR1ノックアウトマウスにおいてもウイルスを感染・継代する予定である。
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| Causes of Carryover |
シンドビスベクターを用いた組換えチクングニアウイルス作出に関する遺伝子組み換え実験大臣確認申請が承認されたのが2014年11月であり、申請開始から承認までに1年以上を要したため、実験の開始が大幅に遅れた。そのため、平成26年度に予定していた全ての実験計画を実行することができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成26年度に達成できなかった実験および平成27年度に予定している実験内容達成のため、遺伝子関連試薬、蛋白質関連試薬、細胞培養関連試薬、プラスチック類、動物実験関連品の購入に使用する。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] デング熱について2015
Author(s)
中山絵里
Organizer
平成26年度獣医公衆衛生講習会
Place of Presentation
北海道獣医師会館、北海道
Year and Date
2015-01-07 – 2015-01-07
Invited
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