2017 Fiscal Year Annual Research Report
Recombination mediated HPV DNA replication during the reproductive phase
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26860310
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
松尾 理加 (楠本理加) 名古屋大学, 環境医学研究所, 学振特別研究員(RPD) (90514133)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | HPV / 複製 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトパピローマウイルス（HPV）は約8 kbpの環状DNAをゲノムとしてもつ。ウイルスDNAの複製には、ウイルスゲノムがコードするDNAヘリカーゼであるE1と、ウイルスDNAの複製起点に結合するE2、宿主細胞の複製因子が必要である。現在170種類以上のHPVの型が報告されているが、日本では16型HPVが最も多く子宮頸がんから検出されることから、HPV16の複製機構について解析を行っている。ウシパピローマウイルスE1はAnaphase-promoting Complex （APC）によりユビキチン化され、分解誘導されることが示唆されている。ヒト胎児腎293細胞よりAPCのサブユニットであるcdc27をノックダウンし、HPV16 E1を強制発現させたところ、E1のタンパク質レベルが上昇した。また、HPV16 E1のC末端に位置するAPC認識配列は3ヶ所存在し、それぞれをアラニンに置換したE1タンパク質についても同様に解析した。E1（R619A/L622A）やE1（R537A/L540A）のタンパク質レベルはcdc27ノックダウンにより増加したが、E1（K628A/E629A）のタンパク質レベルはcdc27をノックダウンしても変化がなかった。これらのことから、HPV16 E1もK628/E629を介してAPCにより制御を受けている可能性がある。K628/E629はDNAヘリカーゼドメインにあることから、E1のDNA複製活性がAPCによる制御に影響を与えるか検討が必要である。
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Research Products
(6 results)
