2015 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチにおけるIgGシアル酸の意義と新規治療戦略
| Project/Area Number |
26860321
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
大海 雄介 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (10584758)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 関節リウマチ / 自己抗体 / シアル酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ(RA)は羅患率が１％に及ぶ自己免疫疾患であり、慢性的な破壊性関節炎を起こす。一方、IgGはFc領域にN型糖鎖結合部位を一箇所有し、多様な糖鎖構造を形成する。特にRA患者の血清IgG上のシアル酸及びガラクトースが減少する事が以前から報告されてきたが、その役割は不明のままである。本研究では、活性化B細胞特異的にST6Gal1遺伝子を欠損することにより、IgG上のシアル酸を欠損したマウスを作成し、そのマウスに関節炎を誘発した結果、IgG上のシアル酸を欠損したマウスは正常なマウスに比べ、リウマチ症状がより重篤となることが判明した。つまりIgG上の糖鎖（シアル酸）の減少がリウマチ症状の増悪に働くことが示唆された。さらに、in vitroでシアル酸を付加した自己抗体IgGを、RAの発症モデルマウスに投与することにより、リウマチ症状がむしろ抑制されることが明らかになった。本研究成果は、英国科学誌「Nature Communications」に掲載された。
この発見はRAの病態解明に資するのみならず、自己抗体の糖鎖構造を任意に修飾することにより、RAの病態の制御が可能であることを示すものである。さらに、様々な自己免疫疾患の解明や抗体治療薬のあるべき性状の検討や使用法の向上に寄与し、超高齢化社会を迎えている現代の健康問題の解決に資することが期待される。
|
-
[Journal Article] Sialylation converts arthritogenic IgG into inhibitors of collagen-induced arthritis2016
Author(s)
Yuhsuke Ohmi, Wataru Ise, Akira Harazono, Daisuke Takakura, Hidehiro Fukuyama, Yoshihiro Baba, Masashi Narazaki, Hirofumi Shoda, Nobunori Takahashi, Yuki Ohkawa, Shuting Ji, Fumihiro Sugiyama, Keishi Fujio, Atsushi Kumanogoh, Kazuhiko Yamamoto, Nana Kawasaki, Tomohiro Kurosaki, Yoshimasa Takahashi, Koichi Furukawa.
-
Journal Title
Nat Commun.
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Ganglioside GD3 enhances invasiveness of gliomas by forming a complex with platelet-derived growth factor receptor α and Yes.2015
Author(s)
Yuki Ohkawa, Hiroyuki Momota, Akira Kato, Noboru Hashimoto, Yusuke Tsuda, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Akio Suzumura, Keiko Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi and Koichi Furukawa.
-
Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 290.16043-58
Pages: 16043-16058
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
