2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel bone-targeting anti-osteoporotic agent
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26860359
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| Research Institution | Hokuriku University |
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Principal Investigator |
高橋 達雄 北陸大学, 薬学部, 准教授 (50445904)
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2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | EphrinB2 / 骨芽細胞 / 骨粗鬆症 / 酸性オリゴペプチド / 卵巣切除マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EphrinB2は骨芽細胞の細胞膜に発現する受容体（EphB4）に作用して骨形成を促進すると考えられているが、全身投与したEphrinB2によって骨量が増加したという報告は未だなされていない。我々は骨輸送担体として機能する酸性オリゴペプチドをEphrinB2に付加し（AcOP-EphrinB2）、卵巣切除（OVX）マウスを用いて骨粗鬆症の治療効果を検証した。
EphrinB2とAcOP-EphrinB2の骨芽細胞分化に対する作用は、マウス骨髄細胞初代培養系を用いて評価した。OVXマウスに対する治療効果は、EphrinB2もしくはAcOP-EphrinB2（0.1もしくは0.3 mg/kg）を2週間に1回、静脈内投与し、最初の投与から4週間後に脊椎を摘出して骨量を測定することで評価した。
EphrinB2もしくはAcOP-EphrinB2はマウス骨髄細胞初代培養系において、3 μg/mL以上の濃度で骨芽細胞数を増加させた。また、EphrinB2とAcOP-EphrinB2は骨芽細胞分化マーカー遺伝子の発現をほぼ同程度に増加させたことから、EphrinB2とAcOP-EphrinB2はいずれも骨芽細胞の分化促進作用を有することが確認された。OVXマウスは正常マウスと比較して椎体の骨量が顕著に減少したが、EphrinB2（0.1及び0.3 mg/kg）もしくはAcOP-EphrinB2（0.1 mg/kg）の投与によって骨量減少は有意に抑制された。しかし、高用量のAcOP-EphrinB2（0.3 mg/kg）は効果を示さなかった。これらの結果から、EphrinB2は骨芽細胞の分化を促進することによってOVXマウスの骨量減少を抑制したが、AcOP付加によるEphrinB2の骨への集積はその作用を制限し、EphrinB2の方がより強力な骨粗鬆症治療効果を示すと結論付けられた。
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