2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of human haematopietic stem cell movement with PNH-type cell.
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26860363
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 骨髄不全 / PNH形質血球 / ヒト造血幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄不全症例の約50%では、造血幹細胞においてPIG-A 遺伝子変異の結果生じるGPI-AP欠失血球(PNH型血球)が検出される。これまでに約600例の骨髄不全症例を対象にして、PNH型血球の検出を実施した結果、250例(44%)で末梢血中のいずれかの血球系統でPNH型血球が陽性という結果が得られた。このPNH型血球が陽性になる血球系統のパターンは、病態が発症してから治療による寛解が得られた後も同様の経過を辿ることが証明されている。今回、既に同定されていたPNH型血球陽性症例に加えて、新たに1,132例の骨髄不全症例を対象にPNH型血球の有無について解析を行った結果、99例(19.9%)でPNH型血球陽性の血球系統パターンに明らかな偏りを認めた。これらの症例から採取した骨髄細胞を免疫不全マウスへ移植し、骨髄、脾臓、胸腺、末梢血において検出されるPNH形質血球の多様性について検討を試みた。その結果、骨髄の生着効率が低く、患者で確認された血球系統と移植後の多様性について結論付けるに至らなかった。また、骨髄環境について特定の血球または前駆細胞の集簇性を確認するために骨髄生検像を解析したが、骨髄内の特定空間に特定血球の集簇は認められなかった。これらの結果、ヒト造血において、その系列決定は造血幹細胞が置かれた環境に依存し、系列を決定しているという当初の予想に反する結果となった。それに対して、PNH形質血球の選択的増殖における付加的な遺伝子変異の存在を確認するため遺伝子解析を実施した結果、特定のサイトカインの発現が著しく亢進していることを明らかにした。従って、ヒト造血の系列は、個々の造血幹細胞または骨髄内のサイトカインを含む複合的な因子により規定されることが予測された。このサイトカインは、造血が進行するに従い発現が低下しており、造血を制御している分子の1つである可能性が考えられた。
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[Journal Article] Identification of an HLA class I allele closely involved in the auto-antigen presentation in acquired aplastic anemia.2017
Author(s)
Zaimoku Yoshitaka, Takamatsu Hiroyuki, Hosomichi Kazuyoshi, Ozawa Tatsuhiko, Nakagawa Tatsuhiko, Imi Tatsuya, Maruyama Hiroyuki, Katagiri Takamasa, Kishi Hiroyuki, Tajima Atsushi, Muraguchi Atsushi, Kashiwase Koichi, Nakao Shinji.
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Journal Title
Blood
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclosporine restores hematopoietic function by compensating for decreased Tregs in patients with pure red cell aplasia and acquired aplastic anemia.2016
Author(s)
Dao An Tin, Yamazaki Hirohito, Takamatsu Hiroyuki, Sugimori Chiharu, Katagiri Takamasa, Maruyama Hiroyuki, Zaimoku Yoshitaka, Maruyama Kana, Ly Trung Q, Espinoza Luis, Nakao Shinji.
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Journal Title
Ann Hematol
Volume: 95
Pages: 771-781
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance and origin of leukocytes that lack HLA-A allele expression in patients with acquired aplastic anemia.2016
Author(s)
Maruyama Hiroyuki†, Katagiri Takamasa†, Kashiwase Koichi, Shiina Takashu, Sato-Otsubo Aiko, Zaimoku Yoshhitaka, Maruyama Kana, Hosokawa Kohei, Ishiyama Ken, Yamazaki Hirohito, Inoko Hideki, Ogawa Seishi, Nakao Shinji.(†M.H. and K.T were equally contributed to this work.)
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Journal Title
Exp Hematol
Volume: 44
Pages: 931-939
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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