2015 Fiscal Year Research-status Report
マウス転移性腫瘍モデルにおけるIDO阻害によるNKT細胞免疫療法の効果と病態解析
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26860376
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
星 雅人 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教 (40633996)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | IDO1 / IDO2 / B16F10 / α－ガラクトシルセラミド / トリプトファン代謝 / １－MT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．B16腫瘍細胞をマウスに静脈投与し、肺転移モデルを作製した。IDO1およびIDO2の阻害剤である、D- or L-1MTを持続経口投与した群では、Vehicle群と比較して有意に肺/体重比および腫瘍面積が減少していた。同様に、IDO1KOマウスを用いたところ、野生型（WT）マウスと比較して、有意に肺/体重比および腫瘍面積が減少していた。
2．IDO1の欠損による腫瘍抑制効果を明らかにするために、腫瘍移入1日後、3日後の肺臓における各種トリプトファン代謝酵素のmRNA発現量を比較確認したところ、WTと比較してIDO1KOマウスにおいて、IDO1に有意な差を認めたが、IDO2およびTDO2に有意な差は認めなかった。また、免疫染色の結果から、WTマウスでは肺臓内のマクロファージ様細胞でIDO1およびIDO2が発現していることを明らかにした。
3．腫瘍移入1日後、3日後におけるWTおよびIDO1KOマウスの肺内リンパ球フェノタイプをフローサイトメトリーで比較検討した。CD4＋T細胞、CD8＋T細胞、NKT細胞に有意な差を認めなかった。IDO1KOマウスにおけるNK細胞数はコントロールと比較して、3日後に有意な増加を認めた。さらに、制御性T細胞はコントロールと比較して、移入3日後のWTおよびIDO1KOで有意な増加を認め、両群に有意な差は認めなかったがIDO1KOで低値の傾向がみられた。また、腫瘍移入3日後の肺臓におけるIFN-g mRNAはWTと比較して有意に増加していた。
4．腫瘍移入後のWTマウスにおける肺内キヌレニン量およびIDO活性は、コントロールと比較して、1日後、3日後に有意な増加を認めた。IDO1KOマウスでは未検出であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度の研究成果および今年度の到達目標であった、IDO1KOマウスを使用した実験を開始した。KOマウスにおける免疫細胞の解析等予定通り進行している。α-GalCerによる効果に加え、トリプトファン代謝産物による抗腫瘍効果が大きいと考え、引き続き研究を継続する。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度までの研究成果に加えて、トリプトファン代謝産物に腫瘍細胞に対する効果をより明らかにするために、IDO2KOおよびKMOKOマウスを用いた実験を開始する予定である。さらに、本年度の計画目標である、α-GalCerによる抗腫瘍効果の指標としてトリプトファン代謝産物が有用か解析する予定である。可能であれば、他の腫瘍モデルを用いて同様の効果が得られるか比較検討する。
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| Causes of Carryover |
当該年度に計画していた研究計画は概ね順調に進行しているが、研究代表者の所属先が変更となり、研究設備の移動等により次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に生じた未使用額は、研究課題最終年度であるため、迅速かつ円滑に研究成果をまとめ学術的意義の高い雑誌への投稿や学会発表の経費に充填したい。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 expression alters immune response in colon tumor microenvironment in mice.2015
Author(s)
Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Ando T, Ito H, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Seishima M, Hara A.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106(8)
Pages: 1008-15
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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