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2015 Fiscal Year Annual Research Report

表皮角化細胞における神経反発因子の産生機構の解明と新規止痒法の開発

Research Project

Project/Area Number 26860387
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

根木 治  順天堂大学, 医学部, 准教授 (40648531)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords神経反発因子 / ケラチノサイト / かゆみ / 皮膚バリア機能
Outline of Annual Research Achievements

既存治療が無効な難治性の痒みは、患者のquality of lifeを低下させる深刻な問題である。皮膚バリア機能の破綻を伴うアトピー性皮膚炎(AD)患者では表皮内神経線維が稠密化し、抗ヒスタミン薬が奏功しない難治性の痒みを発症する。バリア機能の破綻は神経線維の伸長と退縮に関わる分子の発現バランスを乱すが、その産生機序は全くの不明である。本研究では痒みの難治化の鍵となる神経反発因子に着眼し、表皮角化細胞における神経反発因子の発現制御機序を分子レベルで解明し、内在性の神経反発因子の発現を誘導するADの新規止痒薬の開発を目指して研究を行った。平成27年度は、神経反発因子セマフォリン3A(Sema3A)のプロモーター領域の詳細な解析を行った。その結果、レチノイド関連オーファン受容体α(RORα)がSema3Aの発現に関与する転写因子の一つであることが明らかとなった。RORα作動薬を正常ヒト表皮角化細胞に添加すると、Sema3Aの発現がmRNA及びタンパク質レベルで促進された。Sema3A発現誘導剤の開発にあたり、RORαは標的分子の一つとなる可能性がある。
皮膚バリア機能破綻に伴い、表皮内のカルシウム濃度勾配に異常が生じる。バリア機能の破綻した表皮においてSema3Aの発現が減少するメカニズムを解明するために、培地中のカルシウム濃度を下げて強制的に分化を停止し、一時的にカルシウム濃度勾配が破綻した状態に類似した状態を作成した。その結果、分化誘導を継続した群と比較して、Sema3Aの発現が有意に減少した。この実験系にある種のサイトカインを添加すると、添加6時間後にSema3Aの発現が約50%抑制された。このことは表皮のカルシウム濃度勾配の消失がSema3Aの発現に影響を及ぼすことを示唆した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Retinoid-related orphan receptor alpha is involved in induction of semaphorin 3A expression in normal human epidermal keratinocytes2015

    • Author(s)
      Yayoi Kamata, Mitsutoshi Tominaga, Azumi Sakaguchi, Yoshie Umehara, Osamu Negi, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 79 Pages: 84-86

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2015.03.015.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Inhibitory factors of semaphorin 3A expression in human epidermal keratinocytes2015

    • Author(s)
      Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Mitsutoshi Tominaga, Osamu Negi, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
    • Organizer
      The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-12-11 – 2015-12-11
  • [Presentation] ヒスタミンH1受容体拮抗薬による表皮角化細胞における軸索ガイダンス分子の発現調節2015

    • Author(s)
      鎌田弥生、坂口安澄、梅原芳恵、根木治、冨永光俊、小川秀興、髙森建二
    • Organizer
      第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      島根県民会館
    • Year and Date
      2015-11-21 – 2015-11-21
  • [Remarks] 順天堂大学環境医学研究所髙森グループ 研究紹介

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/k4_takamori.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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