2015 Fiscal Year Annual Research Report
胎生期DEHP曝露による慢性炎症を基盤とした生活習慣病進展メカニズム
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26860437
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
林 由美 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30632707)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胎生期曝露 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠期フタル酸ジ-2-エチルヘキシル(DEHP)曝露は、母親の低栄養を引き起こし、離乳後の仔の摂食行動を亢進させる。この状態は肥満をはじめ、種々の生活習慣病となり得る。生活習慣病は慢性炎症を病態基盤としていると考えられており、また、DEHP曝露によって活性化される核内受容体PPARαは脂肪蓄積・炎症の制御因子であることから、DEHP曝露は胎生期低栄養から摂餌量増加、慢性炎症、生活習慣病へ進展する可能性がある。本研究では、胎生期DEHP曝露が慢性炎症を経て生活習慣病へ進展する過程の分子基盤を明らかにし、胎生期化学物質曝露と生活習慣病との関連について検討した。さらにこれらの分子基盤解明に繋がる新規分析手法の開発を試みた。
12週齢の雌雄129/sv野生型マウスにDEHPを0、0.01または0.05%を混餌投与し、4週間後に交配させた。仔マウスが離乳するまで投与を続け、離乳後は通常食を自由摂取させ30週齢で解剖した。体重および摂餌量は離乳後から解剖するまで週1回測定した。血漿生化学データはキットを用いて測定した。
DEHP曝露は体重に影響を与えなかったが、摂食量は0.01％および0.05％で増加傾向を示した。30週齢マウスの血漿中グルコースおよび総コレステロール濃度は、0.05％曝露群において有意な上昇が認められた。これらの影響と炎症との関連を調べるため、生後21日（離乳期）および30週齢の炎症マーカーを測定したが、どれも曝露による影響は認められなかった。また、組織中の内因性代謝物測定における新規分析法について検討し、前処理不要の直接分析法の構築に成功した。
以上の結果から、胎生期DEHP曝露は成長後の摂食行動や脂質代謝に影響を及ぼす可能性が示唆された。しかし、これらと炎症との関連については明らかになっておらず、新規分析法等も応用し、更なる検討を行なう。
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[Journal Article] Intact Endogenous Metabolite Analysis of Mice Liver by Probe Electrospray Ionization/Triple Quadrupole Tandem Mass Spectrometry and Its Preliminary Application to in Vivo Real-Time Analysis2016
Author(s)
Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Tomomi Ohara, Kenta Nakagiri, Maiko Kusano, Hiroki Nakajima, Tamie Nakajima, Tetsuya Ishikawa, Hitoshi Tsuchihashi, and Akira Ishii
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Journal Title
Analytical Chemistry
Volume: 88
Pages: 3556-3561
DOI
Peer Reviewed
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